2012年9月13日报告
实验药物被发现可以减少对尼古丁的渴望
意bob游戏大利Aptuit药物发现与开发中心的研究人员发现，一种名为GSK598809的药物能够阻断大脑中与尼古丁成瘾有关的一种多巴胺受体。研究小组在研究药物对狒狒和老鼠的影响时发现，正如他们在杂志上发表的论文中所描述的那样神经精神药理学研究人员发现，当这种药物被输送到大脑时，似乎能够降低人们对香烟烟雾中尼古丁的渴望，因此在不久的将来，它可能会帮助人们戒掉每年导致全球数百万人死亡的吸烟习惯。
和大多数上瘾一样，尼古丁上瘾的根本原因是它会导致多巴胺释放到大脑中，而多巴胺会被受体接收。随着时间的推移，大脑开始期待小剂量的定时到来，当它停止时，严重的渴望就会产生，让人很难忽视它。对许多人来说，结果是养成了长期损害肺的习惯。
在这项新研究中，英国制药巨头葛兰素史克(GlaxoSmithKline)曾经拥有的实验室的研究团队在狒狒和老鼠身上测试了这种药物，首先让它们对尼古丁上瘾，然后给它们服用GSK598809。他们接着表演大脑扫描这使他们能够看到尼古丁和药物对大脑的实际影响。研究结果非常有希望，研究小组报告说，他们现在准备开始对人类进行临床试验。
这项新研究是建立在先前的研究基础上的，先前的研究表明，尼古丁增加了多巴胺释放到腹侧苍白球纹状体还有中脑大脑的各个部分现在被认为与尼古丁上瘾．GSK598809不能防止这种情况的发生，而是导致大脑受体反应(D3受体)对它的存在不那么敏感。通过大脑成像，研究人员可以看到药物正在到达大脑中应该到达的位置，并绘制出由此产生的敏感度;正因为如此，研究人员能够微调减轻人类上瘾欲望所需的药物量，实际上进行了一些测试试验，他们报告称确实减少了吸烟者的渴望。
研究人员说，他们相信GSK598809一旦经过更彻底的测试，总有一天会被添加到目前用于帮助人们戒烟的药物清单中，因为它可以防止相关的渴望，也有助于防止复发，这在那些试图戒烟的人中很常见。
更多信息:大脑多巴胺D3受体的占用与药物渴求:一种转化方法神经精神药理学(2012年9月12日)|doi: 10.1038 / npp.2012.171
摘要
选择性多巴胺D3受体(D3R)拮抗剂可防止药物寻求行为的恢复，并降低临床前与药物摄入相关的上下文线索的奖励效应，这表明它们可能减少人类的药物渴望。GSK598809是一种选择性D3R拮抗剂，最近在I期试验中取得进展。本研究的目的是建立一个基于跨物种大脑D3Rs (OD3R)占用的模型，以预测GSK598809减少人类尼古丁寻求行为的能力，这里评估为吸烟者的香烟渴望。通过体外[125I](R)-反式7-羟基-2-[n -丙基- n -(3 ' -碘-2 ' -丙烯)氨基]四氢萘([125I]7OH-PIPAT)放射自显像术和[11C]PHNO正电子发射断层扫描，我们证实了GSK598809在大鼠、狒狒和人类大脑中对D3Rs的剂量依赖性占用。我们还显示了OD3R与药代动力学暴露之间的直接关系，以及与体外结合亲和力相符的效力。同样，GSK598809剂量依赖性地降低了大鼠尼古丁诱导的条件位置偏好(CPP)的表达，其效应与各时间点的暴露量和OD3R成正比，在OD3R值为72%时为100%。在人类中，单剂量的GSK598809，给予次最大水平(72-89%)的OD3R，短暂地缓解了吸烟者在一夜戒烟后的渴望。这些数据表明，要么是更高的OD3R对人类产生了完全的影响，要么是CPP大鼠的尼古丁寻求行为只部分地转化为短期戒烟者对香烟的渴望。此外，他们为选择性D3R拮抗剂治疗药物使用障碍的潜在疗效提供了第一个临床证据。
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