基因治疗恢复的嗅觉,可以援助研究其他疾病引起的纤毛的缺陷

科学家们已经恢复了老鼠的嗅觉头一次通过基因疗法——希望的迹象的人闻不到任何从出生或由于疾病失去它。

成就在治疗先天性anosmia-the医学术语终生也无法检测odors-may帮助其他条件也源于问题研究与纤毛。那些微小的hair-shaped结构表面上全身的细胞参与许多疾病,肾脏的眼睛。

新发现,发表在自然医学来自密歇根大学医学院的一个小组和他们的同事在几个其他机构。

研究人员提醒说,这需要时间为他们的工作影响人类治疗,这将是最重要的人已经失去了嗅觉由于遗传性疾病,而不是那些失去它由于老化,头部创伤或慢性鼻炎。但他们的工作为更好地理解铺平了道路的嗅觉缺失症细胞水平上。

“使用基因疗法小鼠模型纤毛功能障碍,我们能够拯救和恢复嗅觉功能,或嗅觉,”资深作者杰弗里·马顿斯博士说,在密歇根大学药理学副教授。“本质上,我们诱导的神经元传递嗅觉再生纤毛他们迷路了。”

研究中的老鼠都严重遗传缺陷影响蛋白IFT88,导致缺乏纤毛在他们的身体。这些老鼠容易不良喂养和过早死亡。在人类,同样的基因缺陷是致命的。

研究人员能够正常IFT88基因插入细胞的老鼠给他们普通感冒病毒含有正常的DNA序列,并允许病毒感染他们,将DNA插入鼠标自身的细胞。然后他们监控纤毛增长,喂养习惯,以及内部和之间的信号神经细胞,即神经元参与的嗅觉。

只有14天为期三天的治疗后,小鼠体重增加了60%,表明他们可能吃更多。具有指标显示,神经元参与闻解雇正确小鼠醋酸戊酯暴露时,一种有化学又称香蕉油。

“在分子水平上,函数,一直没有恢复,”马顿斯说。

“通过恢复蛋白质回嗅觉神经元,我们可以给细胞再生能力和扩展纤毛树突旋钮,这就是嗅觉神经元需要检测两种气味,“博士后和第一作者杰里米·麦金太尔说,博士学位。

马顿斯指出,研究其他ciliopathies重要性,或疾病引起的纤毛功能障碍。其中包括如多囊肾疾病等情况,色素性视网膜炎的眼睛,和罕见的遗传性疾病,如Alstrom综合症,将Bardet-Biedl综合征、原发性纤毛运动障碍和。

科学家相信,几乎每一个细胞在体内有能力增加一个或多个纤毛。在嗅觉系统中,多个纤毛项目从嗅感觉神经元,感觉嗅觉上皮细胞中发现,在鼻腔组织高。受体结合的气味是本地化的纤毛,这就是为什么纤毛的丧失导致损失气味的能力。

因为新的发现表明,基因治疗是一个可行的选择对纤毛的功能救援,已经分化的细胞,研究人员在这些条件可以使用基因疗法来试图恢复纤毛功能。

与此同时,马顿斯和他的团队将继续寻找其他cilia-related嗅觉缺失症的遗传原因,包括那些不致命的人类。

“我们希望这个刺激嗅觉研究社区看嗅觉缺失症由其他因素引起的,如头部外伤和退化性疾病,”他说。“我们知道很多关于这个系统是如何工作的,现在要看看如何修复故障。”And, he notes because the神经元参与了的嗅觉连接到鼻子,交付基因治疗治疗不需要涉及侵入性程序。

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