新的基因变异引起神经母细胞瘤的风险,影响肿瘤恶化

研究人员发现两种基因变异提高儿科癌症神经母细胞瘤的风险。使用自动化技术对成千上万的DNA进行全基因组关联研究主题,研究扩大了解基因的改变可能会使一个孩子容易早期儿童癌症,以及导致肿瘤进展。

“我们发现HACE1常见变异和基因LIN28B患神经母细胞瘤的风险增加。对于基因LIN28B,这些变异似乎也有助于肿瘤的进展一旦形成,”第一作者莎朗·j·迪斯说博士儿科癌症费城儿童医院的研究员。“HACE1和基因LIN28B都知道癌症相关的基因,但这是第一次研究将神经母细胞瘤。”

迪斯和他的同事们,包括资深作者约翰·m·马里斯医学博士儿童癌症研究中心主任儿童医院,9月2日在网上发表研究报告自然遗传学。

引人注目的周围神经系统神经母细胞瘤,通常表现为一个实体瘤的胸部或腹部。它占所有儿童癌症的7%,10 - 15%儿童癌症人死亡。

研究团队进行了全基因组关联研究(GWAS),比较DNA从2800年将近7500名健康儿童的神经母细胞瘤患者。他们发现两个常见基因变异与神经母细胞瘤,6杆子有着地区的6号染色体。是在HACE1基因的一种变体,其他基因LIN28B基因。他们起到相反的作用:HACE1函数作为一个肿瘤抑制基因,阻碍癌症,而基因LIN28B是一种癌基因,开车癌症的发展。

当前的研究表明,低表达HACE1, a肿瘤抑制基因和高表达的基因LIN28B,致癌基因,与患者生存更糟糕。进一步研究基因的作用,研究人员利用基因工具来减少基因LIN28B的活动,这表明,抑制神经母细胞瘤细胞的生长在文化。

这项新的研究建立在先前的GWAS工作儿童医院的研究人员暗示神经母细胞瘤癌基因的其他常见的基因变异。在当前的研究中,这些基因变异显示双重效应,引发癌症和引发其进展。

“除了扩大我们对神经母细胞瘤易感性的遗传组成部分的理解,我们认为这研究可能表明新疗法,”迪斯说。“我们的后续研究将集中在如何可能对这些基因的生物学途径介入开发更有效的治疗。”

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