免疫系统补偿的肠道炎症性肠病的易感性

新的研究可以阐明炎症性肠病(IBD),条件包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,触发和发展。

埃默里大学医学院的科学家们表明免疫系统可以弥补“肠漏”和预防疾病的老鼠容易肠道炎症。这些发现可能解释了为什么一些人容易发展IBD或不得到疾病。

结果将在9月13日在线发表在《华尔街日报》免疫力。

“我们的研究结果表明,当有长期漏水的肠,免疫系统缺陷需要为炎症性肠病的发展,存在“资深作者查尔斯Parkos说,医学博士,博士的病理学和实验室医学教授埃默里大学医学院的。

“崩溃的肠道屏障可能发生由于肠道感染或压力。免疫系统的正常反应涉及多个组件,帮助治愈受伤而控制入侵的细菌。当这个正常反应是有缺陷的,有一个漏水的障碍,患炎症性肠病的风险增加。”

Parkos和文章的第二作者蒂姆•丹宁博士的儿科助理教授和他们的同事们一直在研究老鼠缺乏一种叫做把一的蛋白质(交界bob电竞粘附分子),把一是肠上皮屏障的重要调节器。丹宁描述把一和其他“紧密连接”分子之间形成一个密封上皮细胞像一个拉链,使细菌远离身体的其他部位。

把一缺陷小鼠有“肠漏”,这意味着化学物质和细菌能通过更容易从肠道内侧到身体的其他部位。通过细菌穿过肠壁,进入体内可引起炎症和疾病。把一不足的老鼠有更多的细菌在肝脏和淋巴结,和他们更敏感比普通老鼠的化学治疗(DSS)诱导结肠炎(肠道炎症)。令人惊讶的是,尽管存在这些缺陷,把一缺陷小鼠不发展自发结肠炎。

“这种情况可能类似于患者的一级亲属中克罗恩病、“Parkos说。“这些人肠道通透性增加,这表明他们更容易开发疾病,但他们不会生病。肠道通透性也暂时性的增加正常人基于我们吃喝,但不会发生疾病。我们认为免疫补偿就是在这些条件下保护身体。”

研究人员想解剖这类型的免疫细胞负责补偿效果。为此,他们把一缺陷小鼠抗体治疗,减少某些类型的免疫细胞,或者在某些情况下,研究了小鼠缺乏结合把一额外的基因变化。他们发现一种免疫细胞,CD4 + T细胞,产生信号,鼓励生产的需要的一种抗体,IgA。IgA尤为重要限制在肠道被细菌入侵。

“在正常小鼠,CD4 + T细胞和免疫细胞如IgA-producing B细胞不DSS-triggered结肠炎中扮演着重要的角色,”丹宁说。“但如果老鼠有一个先前存在的泄漏,免疫系统扮演重要的角色。”

在正常情况下,B细胞需要产生IgA,这有助于防止细菌入侵穿过肠壁。虽然仅在IgA的生产缺陷不导致结肠炎,慢性肠漏的存在与IgA不足导致异常的敏感性肠道炎症,包括其他类型的免疫细胞。在肠道炎症,把一上皮可以减少,从而进一步削弱肠道屏障。

”“鸡还是先有蛋”问题对炎症或是否改变肠道屏障放在第一位,“Parkos说。炎症性肠病的“很多人报告说,他们的第一次严重发作带来的压力事件或肠道疾病,它是可能的,这些事件作为引发的恶性循环开始的屏障和炎症改变。”