胸腺内产生的脂质为免疫细胞提供最初的动力,使它们能够战胜感染
半不变的自然杀伤T (iNKT)细胞向感染威胁发起战争,攻击微生物细胞并产生信号,使其他免疫细胞也能作出积极反应。iNKT细胞最初在胸腺中被激活;在通过与某些抗原的相互作用而“启动”后,它们会经历最初的种群扩张,然后迁移到周围免疫位点,在那里它们会进一步增殖,从而建立有效的防御。
其中一些激活触发器是外来的,如细菌膜成分。然而,iNKT细胞也可以被胸腺自身产生的脂质激活,这是由新加坡a *STAR免疫网络的Gennaro De Libero领导的一个团队的新研究证明的。先前的研究表明,这种“自我”脂质可能是一种重要的刺激。因此,De Libero的团队开始用从胸腺细胞中分离出来的脂质处理培养的小鼠iNKT细胞,并寻找激活的生物学特征。“我们发现不寻常的脂质对胸腺选择很重要,这些脂质是在独特的胸腺内产生的细胞器叫做过氧化物酶体,”他说。
一种叫做甘油磷酸o -酰基转移酶(GNPAT)的过氧化物酶在产生这些特殊的脂质中起着核心作用。因此,研究人员观察到,缺乏GNPAT的小鼠的iNKT细胞成熟趋于停滞,这些动物的功能iNKT细胞比正常小鼠少得多。随后的移植实验表明,野生型小鼠的未成熟iNKT细胞在移植到gnpat缺陷小鼠胸腺时不太可能完全成熟。总的来说,这些实验表明,发育中的大量iNKT细胞依赖于与胸腺中过氧化物同体产生的脂质的相互作用,以进行充分激活。
尽管该团队揭示了关于这些重要的发展细节的深刻见解免疫细胞,仍有许多未解之谜——例如,成熟的iNKTs如何学会停止瞄准抗原一开始就启动了它们。De Libero解释说:“现在我们知道了刺激性自体脂质,我们就可以研究在周围减少iNKT对它们反应的机制。”这将提供一种避免自身免疫攻击的方法。
与此同时,他和他的同事们打算确定外来脂质是否也通过类似的机制触发免疫细胞成熟。他说:“例如,识别分枝杆菌脂质的T细胞在保护人们远离结核病方面很重要。研究这些细胞是如何在胸腺中被选择和成熟的将是很重要的。”