在晚期前列腺癌PARP抑制剂的数量翻倍
PARP-1可能的新发现函数的关键更有效的疗法来治疗晚期前列腺癌患者,临床前最近的一项研究发表在癌症的发现杰斐逊Kimmel癌症中心研究人员的建议。
领导的团队,凯伦·e·克努森博士,教授的部门癌症生物学、泌尿外科和放射肿瘤学托马斯杰弗逊大学发现PARP-1功能不仅包括DNA损伤修复,而且在晚期前列腺癌雄激素受体(AR)监管增长和发展。各模型被发现抑制PARP抑制基于“增大化现实”技术的活动,而燃料前列腺增长。
研究人员相信PARP-1-as两监管者的双重功能的基于“增大化现实”技术以及DNA损伤的关键repair-could被用于治疗中获益。PARP抑制剂可以减缓前列腺癌晚期,缩小肿瘤,团队猜测。
“我们希望利用这个未知函数在PARP-1前列腺癌,”努森博士说。“我们的数据表明,PARP-1扮演主要角色在控制基于“增大化现实”技术的功能,抑制抑制剂时,增强抗肿瘤效果的阉割和延迟性去势抵抗。”
“这是基础支持临床试验调查PARP-1抑制剂在晚期乳腺癌患者,”她补充道。
今天,PARP-1被视为一个有价值的目标,因为它参与肿瘤细胞的DNA损伤修复。用能损伤dna的药物治疗取得成功结合时因为它加深了凋亡这些药物的活性。换句话说,它有助于阻止肿瘤的生长通过阻止DNA修复各种癌症。
前列腺癌生长和存活依赖基于“增大化现实”技术的游戏活动,并在很大程度上是对标准化疗。AR-directed疗法是一线治疗晚期疾病患者;然而,肿瘤复发时出现的基于“增大化现实”技术的恢复,在castrate-resistant常见疾病的阶段。
因此,有一个可怕的需要开发手段抑制这些患者中的AR函数。用这个新角色定义,PARP抑制剂针对两个函数可以使敏感前列腺癌细胞DNA损伤,并可能改善这些患者的AR-directed疗法的疗效,研究人员建议。
几乎40%的前列腺癌患者进展到一个高级阶段,称为castrate-resistant前列腺癌,化疗和其他治疗方法没有效果。
使用各种体外和体内模型系统,研究人员发现,PARP-1活动需要基于“增大化现实”技术的功能和增加castrate-resistant前列腺癌。此外,抑制PARP-1抑制增殖培养,主要的人类肿瘤标本在最先进的系统。
“这些发现引入一个范式转变对PARP-1在前列腺癌,”努森博士说,”并提供新疗法的基础,有助于整个人口的癌症患者几乎没有选择。”
克努森博士最近收到了两年挑战奖价值100万美元前列腺癌基金会(PCF)为她工作PARP1,前列腺癌,参加了PCF的10年度筹款人在费城。