人鼠之间

使用精心挑选的动物模型通常是重要的医学进步。提供的一个很好的例子是最近的演示,一个已知的药物伊马替尼,可以用于治疗一种罕见的但极具攻击性的类型的淋巴瘤。工作主要是进行群卢卡斯肯纳的路德维希玻耳兹曼癌症研究所和维也纳医科大学的支持下Karoline Kollmann和Veronika Sexl大学的兽医,维也纳,加上许多国家和国际合作。研究结果发表在最新一期的著名的杂志上自然医学。

所谓的间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)是更有吸引力的在现实生活中而不是在纸上。它是一个高度积极的类型的淋巴瘤,通常发生在儿童和年轻人,迄今已被证明非常难治疗。它早就知道ALCL病人经常显示基因改变(移位)导致的表达nucleophosmin -间变性淋巴瘤激酶(NPM-ALK),一个基因可以导致癌症。但NPM-ALK基因如何工作到目前为止一直猜测的问题。

在淋巴瘤小鼠模型,Karoline Kollmann Veronika Sexl大学组的兽药、维也纳和他的同事们在路德维希玻耳兹曼癌症研究所和维也纳医科大学能够表明,淋巴瘤是绝对的发展依赖于“血小板衍生生长因子受体B”(PDGFRB),一种蛋白质已经与其他类型的肿瘤的生长。他们证明了效果直接,NPM-ALK刺激的生产转录因子小君和JUNB绑定并激活PDGFRB启动子。和重要的是他们能够表明,抑制药物伊马替尼的PDGFRB能显著延长小鼠的生存这种淋巴瘤。

在人类患者,ALCL是传统治疗crizotinib的药物直接抑制NPM-ALK蛋白质。的主要问题是,病人往往复发和它们的生存机会是极度贫穷。基于伊马替尼在老鼠身上测试的结果似乎可以想见,使用这种药物可能改善患者的预后并不或不再回应crizotinib疗法。科学家获得伦理批准和知情同意尝试伊马替尼治疗的ALCL患者没有回应传统化疗和干细胞移植后复发。值得注意的是,病人立即改善伊马替尼治疗:十天之后,他是完全缓解,他还活着,再次- 22个月后工作。

的想法抑制PDGFRB ALCL是小说和潜在的治疗的重要性。Kollmann自然是非常兴奋的影响结果。“病人的选择和很久以前就会死去。但由于抑制PDGFRB迹象从我们的鼠标工作可以防止这种类型的肿瘤增长他仍然活着。这种新型的治疗可以显著延长病人生存。”

有趣的是,研究人员还发现,PDGRFB ALCL患者也存在没有易位导致NPM-ALK表达式。是否需要PDGRFB蛋白对肿瘤的发展这类患者还不清楚,但有可能是结合crizotinib /伊马替尼治疗可能更广泛适用,为病人提供希望从其他类型的淋巴瘤。