小鼠模型可以帮助识别可能导致肿瘤的病毒载体

调查人员在全国儿童医院已经确认了小鼠模型,可以帮助评估风险,病毒载体用于基因疗法可能促进肿瘤形成的副作用。这项研究发表在分子治疗。

修改病毒用来传递遗传物质进入细胞,称为病毒载体,已成为首选的交付胶囊基因治疗。利用其病毒性质,调查人员使用病毒载体有效目标特定细胞和遗传物质传递的细胞核原生基因驻留的地方。

病毒载体从重组腺相关病毒(rAAV)是有利的基因转移系统的人体临床试验,因为他们的安全记录在人类的临床试验。事实上,第一个基因治疗药物,批准在欧洲,治疗一种罕见的疾病,破坏体内脂肪生产和基于重组腺相关病毒平台。不过,一些报告浮出水面建议可能会导致一些rAAV向量DNA突变在一个主机,结果显示过度肝肿瘤在老鼠身上。

“虽然临床前研究绝大多数支持的安全rAAV治疗在许多不同的组织和动物模型,甚至一小部分向量集成在一个组织一样大人类的肝脏可以创建许多肿瘤促进突变,”道格拉斯·m·麦卡蒂说博士在基因治疗中心的首席研究员研究所全国儿童医院和领导研究的作者。“老鼠的研究显示,基因毒性表明特定的某些特性rAAV向量构造可能会鼓励肝脏肿瘤形成而不是rAAV向量一般治疗。”

帮助确定哪些向量构造可能更容易造成有害的基因突变和什么因素导致这些变化,麦卡蒂博士的团队相比传统rAAV向量和一个设计更容易激活细胞基因。他们测试在正常小鼠模型和向量tumor-prone小鼠模型。

结果表明,观察肿瘤过剩tumor-prone老鼠经过10个月的年龄。肿瘤是由特定的原癌基因的基因插入(正常基因突变时,可以成为癌)和共同途径或并列相对于常见的基因。

“我们采取具体措施来增加促进肿瘤的可能性,所以我们的研究显然不能反映人类的治疗条件也不代表大多数的动物模型,用于rAAV临床前研究,”马克卡迪博士说,也儿科副教授俄亥俄州立大学医学院的。bob电竞“然而,这个敏感的小鼠模型可能是一个有价值的工具,用于确定不同rAAV向量之间的相对风险结构和可以帮助识别潜在的肿瘤促进在这些向量元素。这些肿瘤样本,我们可以了解癌基因激活和使用,设计安全rAAV向量”