一种天花病毒显示出治疗三阴性乳腺癌的潜力

纽约市纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)的研究人员已经证明，一种新的痘苗病毒，既能溶瘤又能抗血管生成，可以进入并杀死三阴性乳腺癌(TNBC)细胞。今天在2012年美国外科医生学会年度临床大会上发表的研究结果可能会导致针对这种致命形式的乳腺癌的更有针对性的治疗。

根据医学文献，TNBC是一种乳腺癌这是所有乳腺癌病例的10%到20%的原因。* TNBC最可能发生在年轻女性(<35岁)，特别是如果她们是非裔美国人或西班牙裔。TNBC很难治疗，因为患有TNBC的女性缺乏三种类型的受体——雌激素、孕激素和her2，这将使她们从现有的激素和免疫疗法中受益。虽然诊断为TNBC的女性，特别是在晚期，最初确实对化疗有反应，但这些肿瘤往往更具侵略性，更容易复发。

该研究的主要作者、加州帕洛阿尔托斯坦福大学医学中心外科住院医师Sepideh Gholami医学博士说:“我们仍然不了解为什么这种癌症如此具有侵略性，并且在治疗后容易复发。”“我想关注TNBC的原因之一是，这些患者没有太多的长期治疗选择。”但是MSKCC的Yuman Fong医学博士研究实验室正在深入研究溶瘤病毒，这种病毒可以利用这些特定癌细胞的独特弱点，并显示出有希望的结果。

“我们使用痘苗病毒的原因是，它是天花家族的一员，正如我们所知，天花疫苗已经给数百万人接种，以根除天花。所以我们认为，就临床试验和实际应用而言，它会更安全，也更有前景，”戈拉米博士说。“我们的研究是方博士研究实验室之前工作的延伸，但它看起来是一个新的溶瘤细胞的病毒对TNBC有双重作用，”她补充说。她说，临床大会是第一次公开展示使用这种特殊方法的研究结果。

在这项研究中，戈拉米博士和她在MSKCC的同事们希望确定一种名为GLV-1h164的新型痘苗病毒是否携带一种针对目标的蛋白质血管内皮生长因子(VEGF)可以在小鼠动物模型中破坏TNBC肿瘤。TNBC含有更高水平的VEGF，它可以促进血管生成，这是肿瘤招募血管来支持其生长的过程。

首先，研究人员用这种病毒感染了TNBC细胞，在用这种病毒治疗的4天内，TNBC细胞中90%以上的细胞被杀死。接下来，研究人员在小鼠模型中产生了TNBC肿瘤。在用病毒治疗肿瘤，并在三周内测量肿瘤大小的变化后，他们发现了广泛的肿瘤破坏。

“根据病理学，我们可以看到至少60%的肿瘤完全消退，另外40%的肿瘤细胞面积很小，有大量坏死，这表明肿瘤对治疗有反应，”戈拉米博士说。这种特殊的病毒不仅感染和分解癌症细胞而且还能抑制肿瘤血管的生长。“我们对肿瘤进行了超声成像，我们发现用我们的新病毒治疗的肿瘤的血流量显著减少。更具体地说，当我们观察肿瘤染色的脉管系统时，治疗后的肿瘤至少只有对照组小鼠的一半，”Gholami博士报告说。

她总结说，这些发现将使研究人员能够进一步设计临床试验，并评估这种新病毒在TNBC患者中的安全性。