新工具决定了白血病细胞“准备死亡,“可能指导临床护理
丹纳-法伯癌症研究中心的研究人员开发了一种新颖的方法来确定如何准备急性髓系白血病(AML)细胞死亡,这一发现可能有助于癌症专家更有效地选择治疗AML病人。在一项研究发表在10月12日出版的期刊细胞,研究人员报告说,他们的发现可能导致改进测试来预测哪些病人成功地治疗AML可以继续与标准化疗缓解孤独,和哪些患者可能会复发,尽管额外的治疗,但可能受益于骨髓移植。
安东尼Letai,医学博士,博士论文的资深作者,说这项研究的结果也有助于解释AML化疗药物的治疗指数”:也就是说,病人的正常造血干细胞如何生存化疗剂量,杀死白血病细胞。
与当前的预测工具,新方法确定的程度患者个体的AML细胞凋亡“准备死”,或程序性细胞死亡。化疗更有效时,癌细胞是在自我毁灭之路,而less-primed患者白血病细胞更容易患致命的复发没有骨髓移植,研究人员说。
“我们的数据表明,应用我们的分析除了传统的指标公债收益率(殖利率)好多了预测工具,”Letai说。“我们计划在独立的实验,证实了这一点,然后测试其性能前瞻性临床试验,看看我们是否可以用它来做一个更好的分配在AML个性化治疗。”
根据美国癌症协会,估计有13780例AML今年将在美国进行诊断,并预计将超过10000人死于AML,使其成为最致命的一种白血病在美国
目前,临床医生试图预测AML患者的结果通过评估癌症细胞的病理特点和细胞是否包含某些突变表明贫穷的反应。但这些指标不提供生物学解释病人的不同对治疗的反应,指出Letai。
在新的研究中描述的方法可以采用不同的方法,在2011年第一次描述了Letai纸。它使用了一个叫做“BH3分析”的技术来测量细胞内的线粒体的准备——微小的细胞器——释放化学物质,导致细胞破坏本身。自我毁灭的过程,称为细胞凋亡,是由“死亡”分子,其使命是消除不必要的或危险的从身体受损的细胞。该研究的作者称这准备凋亡自我毁灭“线粒体启动。”
BH3分析涉及暴露癌细胞BH3分子,模拟体内蛋白质的死亡信号。如果癌细胞的线粒体膜迅速和容易中断,那么细胞被认为是高度准备死亡。如果线粒体强烈抵制干扰,白血病细胞进一步从自我毁灭和对化疗的可能性较小。
应用存储AML患者样本的方法,“我们发现线粒体启动衡量BH3分析是一个行列式的最初反应诱导(初始)化疗,缓解后复发,并要求同种异体骨髓移植,”作者写道。
此外,知道病人对化疗的反应可能是一个完整的将在个体化化疗的决定即使也非常有用骨髓移植不是一个考虑。“在老年AML患者,化疗是非常有毒的致命并发症的风险增加,“Letai说。“你不想给化疗,除非你知道它将会受益。现在我们可以预测谁将从中受益,获得和应该接受一个替代治疗。”
科学家们测量了线粒体启动正常造血干细胞生成的所有细胞健康的人。这些干细胞被发现less-primed比白血病细胞自我毁灭,容易被化疗。AML患者对化疗反应差得了癌症细胞,甚至less-primed比正常的造血干细胞。因此不足为奇了剂量的化疗,使血液干细胞没有有效的反对他们的白血病。
然而,研究人员发现,AML细胞——甚至难治性的——有可能被利用的潜在弱点。相对于正常的血液干细胞为了生存,AML细胞更依赖bcl - 2蛋白生成的分子信号。实验药物可以阻止bcl - 2信号在人类身上测试。Letai说,这表明这些药物给AML患者可以把癌症细胞更接近自我毁灭的地步。
“然后你能来完成癌症细胞化疗,”Letai说。该报告的第一作者是Thanh-Trang Vo,博士,以前丹纳-法伯。合著者来自丹娜-法伯,哈佛医学院和纪念斯隆凯特林癌症中心。
