联合治疗可能改善乳腺癌脑转移患者的生存

添加一个血管生成抑制剂与HER2-inhibiting药物治疗可以改善结果her2阳性乳腺癌患者开发脑转移。在他们的报告发表在PNAS另外,马萨诸塞州总医院(MGH)调查报告第一临床前研究结合反血管增生和anti-HER2药物在动物模型脑转移性乳腺癌。

“我们展示了戏剧性的改善生存的脑转移的增长放缓,乳腺癌her2扩增”Rakesh Jain,博士,斯蒂尔实验室主任肿瘤生物学在MGH,库克教授放射肿瘤学哈佛大学医学院(肿瘤生物学)和该研究的资深作者。“这尤为重要,因为这种类型的乳腺癌患者的风险增加脑转移,没有回应当前的疗法。”

四分之一的乳腺癌是由生长因子HER2过度,使它们特别积极。治疗药物阻断HER2 -曲妥珠单抗(控制的途径赫赛汀)和拉帕替尼(Tykerb)——抑制这些肿瘤的生长,延长病人的生存。但这些患者在大脑发育的风险增加转移,抵制anti-HER2治疗。血管生成也有一个重要的角色在乳腺癌,尽管先前的研究结合化疗和抗血管药物贝伐单抗(阿瓦斯丁)延迟疾病进展,他们并没有延长总生存期。

除了直接阻断HER2-controlled增长途径,anti-HER2药物也有助于抑制肿瘤相关的血管。此前的研究表明在耆那教的实验室proangiogenic因子VEGF可能克服anti-HER2药物的抗血管新生的影响。这个观察领导的研究人员调查阻断VEGF通路是否会改善anti-HER2治疗的结果。他们的研究使用了一种新的小鼠模型的扩散her2扩增乳腺癌细胞植入大脑组织可以被监控。研究人员首次确认,在人类患者,治疗一个anti-HER2药物抑制肿瘤生长在乳房组织内而不是大脑。

虽然DC101治疗,在小鼠抗体阻断VEGF通路,提高生存与要么anti-HER2药物相比,结合DC101 anti-HER2药物生存产生了更大的改善,包括肿瘤细胞的死亡显著减少肿瘤相关血管生成。与anti-HER2 DC101的三重组合药物的排名发生了最为戏剧性的效果。动物接收单个anti-HER2药物随着DC101住三倍以上,只要控制动物,而接收所有三个药物住的五倍长。

杰弗里·恩格尔曼医学博士,MGH癌症研究中心,共同通讯作者,PNAS +报告,指出临床试验正在进行化疗结合贝伐单抗乳腺癌addsanti-HER2这些参与者的肿瘤治疗her2扩增。当前MGH研究的结果表明,调查一个三重组合可能是特别有益的。“像anti-HER2靶向治疗药物抑制肿瘤的生长在中枢神经系统,大脑转移正成为治疗失败的常见原因。”

共同通讯作者戴Fukumura,医学博士,斯蒂尔实验室的补充道,“这类临床试验的三重组合将是一个重要的下一步。与此同时,我们将继续研究耐药机制的影响双重和三重组合。”Fukumura is an associate professor of Radiation Oncology and Engelman an associate professor of Medicine at Harvard Medical School.