针对下游蛋白质在细胞致癌途径显示承诺,动物模型

的致癌形式Myc基因改变线粒体的代谢,细胞的动力源泉,使其生存依赖于氨基酸谷氨酰胺。事实上,40%的“不易治愈的癌症Myc基因的突变。

因此,剥夺了谷氨酰胺有选择地诱发细胞程序性细胞死亡的细胞overexpressing Myc基因突变。

使用Myc-active神经母细胞瘤癌细胞,霍华德休斯医学研究所领导的研究小组(霍华德·休斯医学研究所的)侦探m .天蓝色西蒙博士科学主任艾布拉姆森家族癌症研究所(AFCRI),确定了蛋白质彪马,病因,TRB3 glutamine-starved细胞的执行人。这三种蛋白质代表Myc通路的下游目标目标药物。大约25%的所有神经母细胞瘤病例与Myc-active细胞有关。

该发现发表在本周出版的癌症细胞。西蒙也是一个细胞和发育生物学教授佩雷尔曼医学院的宾夕法尼亚大学。宾夕法尼亚大学的团队合作与同事从费城儿童医院的(切)约翰·马里斯和迈克尔Hogarty。

“这些发现来自基本的研究细胞通路也不会被发现没有持续的支持基础研究,”西蒙指出。“转化研究是非常重要的,但平等强调基础研究等过程细胞的新陈代谢的终极治疗癌症是至关重要的。”

谷氨酰胺消耗Myc-mutant细胞诱导细胞死亡经过了一系列复杂的分子开关涉及三个蛋白质执行者和ATF4 dna结合蛋白质。知道了这一点,该团队发现ATF4的受体激动剂或抑制剂的谷氨酰胺代谢强有力地在化验使用引起细胞死亡神经母细胞瘤细胞抑制肿瘤的生长转基因小鼠。这两个类的药物被批准的食品和药物管理局和被测试为其他疾病在临床试验中。