研究人员表明知名蛋白质纤维化
国际多学科研究西北医学科学家领导的研究小组发现了一个新的角色蛋白质toll样受体4 (TLR4)发展的组织纤维化或瘢痕。
这一发现,最近的报道美国病理学杂志》影响治疗硬皮病,条件,目前没有有效的治疗方法。
TLR4以前涉及炎症,但它的作用组织纤维化是未知的。纤维化是硬皮病的标志,并导致一系列常见疾病包括肺纤维化,肾纤维化,肝硬化和辐射诱导瘢痕。
“我们发现TLR4的基因突变的老鼠时,老鼠成为抵抗实验硬皮病,“都说,这项研究的第一作者Bhattacharyya,研究助理西北大学Feinberg医学院的风湿病学教授。“此外,硬皮病患者显示异常TLR4在皮肤和肺组织纤维化。这告诉我们我们已经找到了治疗目标。"
硬皮病是一种慢性自身免疫性疾病导致逐步收紧皮肤,可以导致严重的内部器官损伤和,在某些情况下,死亡。硬皮病影响估计有300000人在美国,最常见的young-to-middle-aged女性。其原因和发病机制不明。
“西北大学的研究团队将继续使硬皮病的基本发现增强我们的科学理解,”合著者约翰说巴尔加,医学博士风湿病的约翰和南希·休斯特聘教授和皮肤学教授范伯格。“仔细解剖个别蛋白质的角色在小说这种疾病使我们能够取得真正进展治疗方法。”
研究人员从西北大学,波士顿大学,匹兹堡大学的奈梅亨大学医学中心,荷兰的研究依赖于人类组织样本硬皮病患者和小鼠模型。
封阻TLR4代理已经被开发为人类炎症和败血症。有效的TLR4抑制剂药物可能会减弱,甚至可能逆转纤维化在硬皮病,Bhattacharyya说。然而,早些时候试图开发治疗封阻TLR4遭遇失败,由于毒性。
“这些结果,而重要的是初步的。我们现在知道,TLR4在硬皮病扮演了一个角色,但大部分研究工作有待完成开发安全有效的药物来抑制这种途径,”她说。
研究人员目前正在研究其他小鼠模型,以更好地了解TLR4在纤维化的作用,发展新型小分子选择性地阻止TLR4作为一个潜在的治疗。
