研究人员发现多发性硬化症神经损伤的可能诱因

高分辨率实时图像显示，在多发性硬化症的早期阶段，神经是如何受损的。研究结果表明，当纤维蛋白原(一种凝血蛋白)渗入中枢神经系统并激活被称为小胶质细胞的免疫细胞时，关键的一步就发生了。

“我们已经证明纤维蛋白原是触发因素，”格莱斯顿神经疾病研究所副研究员、加州大学旧金山分校神经学教授卡特琳娜·阿卡索格鲁博士说，她是《柳叶刀》杂志在线发表的这篇论文的资深作者自然通讯．

多发性硬化症，简称MS，被认为是一种自身免疫性疾病，通常保护身体免受感染的细胞受到攻击神经细胞在大脑和脊髓中，经常导致视力、肌肉力量、平衡和协调、思维和记忆方面的问题。通常在多发性硬化症期间免疫细胞破坏保护神经的髓鞘，最终导致神经损伤。的免疫攻击还会导致血脑屏障的泄漏，而血脑屏障通常将大脑与血液中潜在的有害物质隔开。

Akassoglou博士专注于血脑屏障泄漏在多发性硬化症中的作用，并发现凝血蛋白纤维蛋白原的泄漏可以触发脑部炎症美国国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究所(NINDS)的项目主管乌苏拉·乌茨(Ursula Utz)博士、工商管理硕士说。

小胶质细胞传统上被认为是控制神经系统免疫的细胞。既往研究表明，纤维蛋白原的渗漏可激活小胶质细胞。在这项研究中，Akassoglou博士和她的同事们使用了一种叫做双光子激光扫描显微镜的尖端成像技术，来观察MS动物模型中发生的情况。

“我们的结果提供了第一个证据，将纤维蛋白原泄漏与神经损伤阿卡索格鲁博士说，“血管变化是神经毒性的诱因。”

通过MS小鼠模型，研究人员发现纤维蛋白原泄漏和小胶质细胞激活发生在神经损伤开始前几天，这表明它们发生在疾病的早期临床前阶段。

在此期间，小胶质细胞改变了形状，并与其他免疫细胞一起聚集在血管周围。进一步的实验表明，纤维蛋白原通过与一种叫做CD11b/CD18的受体结合来激活小胶质细胞，这导致小胶质细胞释放活性氧分子，反过来破坏神经元。抑制纤维蛋白原与受体的结合可以防止小胶质细胞活化和神经损伤。

目前多发性硬化症的治疗旨在抑制自身免疫。这项研究的结果表明，靶向纤维蛋白原和小胶质细胞之间的相互作用可能是一种有效的替代方法。在小鼠中，阻断纤维蛋白原的凝血活性可以阻止小胶质细胞的激活神经损伤．

“目前的药物主要针对下游事件。这种相互作用可能是抑制免疫和神经退行性变的上游目标，”Akassoglou博士说。

2006年，Akassoglou博士获得了总统早期科学家和工程师职业生涯奖，该奖项旨在表彰和支持职业生涯早期最优秀和最有前途的研究人员。