研究人员发现研发老年痴呆症药物的新目标

明尼苏达大学(University of Minnesota)药物设计中心(Center for Drug Design)的研究人员已经开发出一种合成化合物，这种化合物在小鼠模型中成功地预防了阿尔茨海默氏症(Alzheimer’s disease)相关的神经退化。

在临床前研究中，研究人员罗伯特·文斯博士;斯瓦特的更多,博士;和大学药物设计中心的Ashish Vartak博士发现了一种被称为psi-GSH的实验室合成物能够使大脑使用它自己的保护酶系统，即乙二醛酶，来对抗阿尔茨海默氏症的进程的证据。

该发现发表在网上美国化学学会杂志ACS的化学神经科学并提出了一个新的目标设计抗阿尔茨海默病和相关药物。

“虽然大多数其他药物正在开发和市场上试图减缓或逆转阿尔茨海默氏症的过程,我们的方法罢工使大脑本身的根源对抗疾病在非常早期的阶段,”文斯说,这项研究的首席研究员和中心主任药物设计。“就像所有药物开发的情况一样，这些研究需要在人类患者身上重复进行，才能得出任何确定的结论。”

早前已经发现阿尔茨海默氏症会损害大脑使用乙二醛酶系统的能力。但化合物psi-GSH为乙二醛酶系统提供了破坏破坏性氧化糖所需的燃料代谢物在阿尔茨海默氏症的模型中，它将正常的脑淀粉样蛋白转化为产生阿尔茨海默氏症的异常形式。

当给基因上容易患阿尔茨海默病的老鼠服用psi-GSH时，它能减少大脑中异常淀粉样蛋白的积累。这种蛋白质的积累是阿尔茨海默氏症的一个著名特征，最终在与该疾病相关的大脑斑块和缠结中被发现。

在服用psi-GSH 11周后，认知能力如记忆和化学物质大脑健康阿尔茨海默氏症易感小鼠的指标保持完整。

例如，在标准的阿尔茨海默氏症迷宫测试中，接受治疗的小鼠保持了完整的记忆，而未接受治疗的小鼠失去了显著的记忆和走迷宫的能力，这与晚期阿尔茨海默氏症的症状相符。

此外，接受治疗的小鼠没有脑斑块，而未接受治疗的小鼠有显著的斑块形成。

初步研究表明，没有观察到psi-GSH对大脑或其他重要器官的毒性。

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