临床试验在抗击乳腺癌的战争中击中新目标

乳腺癌是由它们的驱动因素定义的——雌激素和孕激素受体(ER和PR)和HER2是最常见的，并且有针对每种受体的药物。当乳腺癌有一个未知的驱动因素时，它的治疗选择也更少——这种没有ER、PR或HER2的侵袭性乳腺癌被认为不是由激素驱动的，被称为三阴性。十年前，科罗拉多大学癌症中心的工作又增加了另一个潜在的驱动因素——雄激素受体——本周标志着针对这一乳腺癌增长原因的临床试验的一个重要里程碑。

事实上，75%的乳腺癌和20%的三阴性癌症是阳性的雄性激素受体．阻断雄激素受体可能会阻止一些三阴性乳腺癌的生长——长期以来，化疗、放疗、手术和希望是治疗这些侵袭性癌症的唯一方法。

“这项工作是现代癌症科学在行动中的一个简明例子。我们在临床中注意到了一些东西，在实验室中进行了研究，现在很高兴地宣布，实验室的工作再次回到了临床，它有很大的潜力造福患者，”医学博士安东尼·埃利亚斯说。乳腺癌哥伦比亚大学癌症中心项目主任。

这项工作开始于2001年，当时Elias对雌激素阻断治疗反应不佳或只是非常短暂的雌激素阳性乳腺癌进行了临床观察，同事Jennifer Richer博士是CU癌症中心组织加工和采购核心的联合主任。在这些病例中，有其他因素导致了癌症。路径是什么?rich指出这是雄激素受体。

长期以来，包括睾酮在内的雄激素一直被认为是前列腺癌的驱动因素，因此针对人体雄激素产生和癌细胞使用激素能力的药物已经在开发过程中。rich从细胞培养开始动物模型当时Medivation公司正在研制一种名为MDV-3100的实验性药物。

里奇说:“通常情况下，这些激素的工作方式是附着在细胞质中的受体上，此时受体将自己和激素分子吸引到细胞核内，在那里调节基因。”由这些激素调节的基因告诉乳房癌症细胞不受控制地生存和繁殖。药物MDV-3100，现在被称为Enzalutamide，最近获得FDA批准用于前列腺癌使雄激素受体无法进入细胞核，因此生长的信息永远无法传递。

“有趣的是，雌激素阳性的乳腺癌似乎对同一种药物敏感，”rich说，他解释说，雌激素信号在细胞核内传递的方式也需要细胞核中雄激素受体的存在(违反直觉)。

因此Enzalutamide在乳腺癌的治疗中有许多潜在的用途:作为一线药物治疗雄激素受体阳性的癌症，无论是否有额外的激素驱动因素，作为二线药物治疗已经从雌激素突变的肿瘤-或HER2通过采用雄激素依赖，结合针对这些其他激素的药物来阻止癌症突变为雄激素依赖，或者可能是除了或取代现有的治疗雌激素阳性乳腺癌的治疗方法，这似乎对这种抗雄激素治疗很敏感。

本周，在看到“没有额外的毒性”后，Elias期望Enzalutamide用于三阴性乳腺癌的I期临床试验将转变为II期试验——从证明安全性到证明结果。除了科罗拉多大学癌症中心外，纪念斯隆-凯特林癌症中心和卡尔马诺斯癌症研究所也提供了这项试验。Richer和Elias将在12月的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上介绍他们在雄激素阳性乳腺癌方面的更多研究成果，并将在同月听取美国国防部的一项重大邀请拨款提案。

“对于乳腺癌研究来说，这是一个令人兴奋的时刻，”Elias说。“我们很快就会知道我们是否有一个可行的乳腺癌治疗新靶点。”

随着新靶点的验证，rich和Elias可能很快就会为逃避现有疗法的乳腺癌提供一种强大的新疗法。

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