使用JAK2和一半抑制剂联合治疗增加了体内骨髓纤维化的疗效

研究人员表明,联合治疗与PU-H71 ruxolitinib增加的耐用性和有效性治疗之前显示骨髓纤维化患者的效用有限。

骨髓纤维化是一种慢性恶性血液疾病通常由突变引起JAK2通路(通常信号身体创建血液细胞),包括最常见的JAK2 V617F突变。这种突变导致生产过剩的疤痕组织在骨髓和红色和变化白细胞和血小板从骨髓进入脾脏和肝脏,扩大器官,导致贫血、感染、炎症、和容易出血和瘀伤。

第一个批准治疗骨髓纤维化ruxolitinib,治疗的目标JAK2基因突变通过阻断所有JAK-related基因在体内的作用,包括那些从健康和患病的细胞。然而,临床结果一直温和的日期。特别是,抵抗木菠萝抑制剂与增加JAK2水平相关,导致持续JAK2活动尽管ruxolitinib治疗。这种阻力可以通过抑制被逆转热休克蛋白90 (HSP 90),造成JAK2和减少JAK2蛋白质水平。自癌症细胞细胞不断分裂,他们经常负担系统和一半寿命取决于函数允许JAK2蛋白维持肿瘤细胞的功能和增长。

识别热休克是一个潜在的治疗目标,研究人员最近探索阻断一半治疗的可能性血液癌症。与ruxolitinib块JAK2异常蛋白质的功能,维护癌细胞的功能,一半一半寿命抑制剂的功能块的细胞。这允许JAK2的分解蛋白质和削弱了细胞生长和分化的能力,让它成为治疗敏感。PU-H71,一半抑制剂,之前证明有效果在不同的肿瘤细胞和动物模型包括骨髓纤维化,目前正在进行第一阶段的临床试验。

一个新兴的假设是结合JAK2抑制剂ruxolitinib一半寿命与抑制剂可能会增加骨髓纤维化治疗的疗效。为了验证这个假设,一组调查人员把老鼠骨髓纤维化临床实验的联合治疗,比较他们的结果与对照组治疗ruxolitinib单独或PU-H71孤单。他们还评估添加PU-H71作为第二治疗的效果与ruxolitinib老鼠已经接受治疗。研究终点包括白细胞计数减少,血小板计数,和脾脏重量;JAK2,血液中蛋白质含量减少,脾脏、骨髓;在骨髓和疤痕组织的。

在这项研究中,研究人员观察到,老鼠一直在接受联合治疗更为显著减少白细胞计数、血小板计数脾14天的治疗后体重。联合治疗的益处和ruxolitinib独自在29天的治疗后更重要。联合治疗也减少骨髓疤痕组织和减少JAK2通路的活性。可比影响也观察到小鼠服用PU-H71 + ruxolitinib与ruxolitinib初始单药治疗后,进一步表明联合治疗的疗效。最重要的是,在这些老鼠ruxolitinib和PU-H71疗法治疗组合,调查人员发现减少JAK2水平,揭示PU-H71可能阻止或扭转JAK2的增加蛋白质含量与慢性ruxolitinib疗法。值得注意的是,联合治疗耐受良好,不是增加副作用而单独治疗。

”现在,我们已经找到一种方法来应对骨髓纤维化的治疗抵抗常见,我们继续这些试验,希望这些结果有一天提供一个治疗方案优于目前用于这些病人,“Priya Koppikar说,博士,第二作者和研究学者在人类肿瘤和发病机制程序(老板霍普)在纽约纪念斯隆-凯特林癌症中心。

“我们相信这些结果提供动力的第一半寿命研究ruxolitinib结合抑制剂骨髓纤维化患者,这些试验和我们正在尽快改善的结果,“添加Ross Levine博士、第一作者、副主治医师在老板霍普和白血病服务在纽约纪念斯隆-凯特林癌症中心。