酶加速恶性干细胞克隆在慢性粒细胞白血病

一个国际研究小组,由加州大学的研究员圣地亚哥医学院已经确定了重组过程中的一种关键酶,促进恶性干细胞克隆和慢性粒细胞白血病(CML)的增长,血液和骨髓的癌症专家说在患病率增加。

研究结果发表在12月24日的在线版的早期美国国家科学院院刊》上(PNAS)。

尽管新疗法的出现,如酪氨酸激酶抑制剂、CML和其他白血病仍有问题的,因为一些癌症干细胞最终避免破坏和再生,干细胞被称为自我更新的过程,可能导致回归和疾病的扩散(转移)。

在PNAS纸,首席研究员娜h . m .吞云吐雾,医学博士,博士,加州大学圣地亚哥分校医学院副教授,与同事在美国,加拿大和意大利,报告,炎症-长与癌症的发展促进酶腺苷脱氨酶活性或ADAR1。

表示在胚胎发生帮助血液细胞的发展,ADAR1随后关闭,是由病毒感染引起,它保护正常造血干细胞免受攻击。然而在白血病干细胞,ADAR1提高missplicing RNA的过度表达,从而导致更大的恶性干细胞的自我更新和治疗抵抗。

杰米逊的研究建立在之前的研究和其他说明RNA missplicing和不稳定的影响。“人们通常认为关于癌症的DNA不稳定,但在这种情况下,如何通过酶RNA编辑,真正重要的癌症干细胞细胞生成和阻力传统疗法。"

描述RNA编辑过程,发生在人类和其它灵长类动物的特定序列的背景下,也强调了解决炎症的重要性”癌症复发和治疗的一个重要驱动阻力,”杰米逊说。它还提出了一种新的目标为未来疗法。

“ADAR1是一种酶,我们可以专门针对小分子抑制剂,我们已经使用一个方法有效地与其他抑制剂,”杰米逊说。“如果我们能阻止使用ADAR1白血病干细胞的能力,如果我们能击倒,途径,也许我们可以把干细胞回到正轨,停止恶性克隆。”

CML是一种血液癌症由一个叫做bcr - abl基因突变形成干细胞导致白细胞及其前体的扩张。通常生长缓慢,常常到晚期才诊断时,可突然间,显著增加恶性细胞,称为爆炸危机。诊断的年龄中位数是66年;疾病的发病率随着年龄的增加。尽管巨大的bcr - abl酪氨酸激酶抑制剂治疗的进步,大部分患者复发如果停止治疗,部分由于休眠癌症干细胞阻力。这项工作提出了一个新颖的机制克服癌症干细胞抗治疗,可以防止复发和进展。

在美国估计患病率CML与疾病,70000人到2050年预计将稳步增加到大约181000。CML是由突变bcr - abl基因,但是科学家还没有确定突变的原因。

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