靶向组蛋白去乙酰化酶作为预防移植物抗宿主病的新策略

新的研究表明，在造血干细胞移植(HSCT)之前、期间和之后的标准治疗中添加口服抗癌药物vorinostat，可以安全地降低一种具有挑战性的并发症，即移植物抗宿主病(GVHD)的发生率和严重程度。

造血干细胞移植是许多患者的主要治疗方式血液疾病;它涉及到健康血液的移植干细胞从骨髓，循环血液或脐带血中取代受损的受损，疾病导致的细胞。尽管HSCT的治疗效果，但接受相关供体（同种异体HCT）移植的一半患者发生急性GVHD，当新移植的细胞将受体的身体识别为外国并攻击受援人自己的细胞时，发生急性GVHD，发生危及生命的病症。

目前，造血干细胞移植患者在移植前和移植后都接受预防性治疗，以使他们的身体为手术做准备，并帮助管理他们的后续手术免疫反应．虽然这一系列的药物旨在帮助减少患者的发展GVHD的风险，但它也妥协了他们的免疫系统，让他们容易受到严重的感染和并发症。最近的研究试图确定改善患者初始免疫应答对移植细胞的方法，以及在移植后促进更快的免疫恢复。

最近的早期研究表明，一类抗议性癌症毒品被称为组蛋白脱乙酰酶抑制剂（HDACI）可以安全地降低患者GVHD的风险。这些药物表明了“关闭”一种导致的酶的能力炎症是一个发展为GVHD的主要贡献者副产品患者对造血干细胞移植的强烈免疫反应基于这些早期结果，研究人员启动了当前的研究，以评估这类药物中的伏立司他(vorinostat)添加到当前方案中是否可能降低急性GVHD的风险。

为了验证这一假设，研究人员招募了45名来自密歇根州安阿伯市密歇根大学移植中心的匹配相关供体HSCT患者。和圣路易斯华盛顿大学的研究人员比较了使用vorinostat的标准方案和历史对照的结果。单组I/II期试验的主要终点是2-4级急性GHVD的累积发生率(1级最轻;4级是最严重的)。他们的目标是不超过25%，而历史平均发病率为42%。

在移植前、移植期间和移植后100天内，除了标准的预防性治疗外，参与研究的患者每天接受口服伏立司他。治疗后，这些患者的GVHD发生率显著低于他们的历史对照(22% vs. 42%)、严重(3-4级)GVHD发生率(4% vs. 19%对照)和移植相关的1年死亡率(13% vs. 19%对照)。在感染并发症和复发发生率方面没有差异，这表明伏立诺他有助于在不进一步损害免疫系统的情况下降低患者GVHD的风险。

“尽管移植物抗宿主病仍然是一个具有挑战性的并发症，影响着接受干细胞移植的大部分患者，但我们对在这项试验中观察到的这种危及生命的疾病的发生率和严重程度的显著降低感到鼓舞，”医学博士Pavan Reddy说，资深作者，密歇根大学联合主任骨髓移植和血液学恶性计划。“为了增加移植物的使用并使他们更安全，我们需要了解那些需要它们的患者，我们需要看这种治疗方法是否可以在接受来自无关捐助者的干细胞的患者中取得成功，以及是否可能在患者中使用严重GVHD的高风险。此外，我们想确认我们的研究结果较大，第III期临床试验。“

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