肠道免疫细胞在血液免疫监督发挥意想不到的作用
一种免疫细胞在小肠先前未知的作用在监测抗原在血液中循环。结果从马萨诸塞州总医院(MGH)的一组研究人员阐明如何在肠道粘膜树突状细胞收集抗原来自肠道的内容和循环,导致T细胞的生成,抑制炎症。监管体系的破坏可能导致自身免疫性疾病的发展,炎症性肠病或食物过敏。
“电路我们发现,粘膜树突细胞与专业毛细血管允许抗原从血液进入肠道组织,”解释了汉斯·克里斯蒂Reinecker,医学博士的研究中心炎症性肠病在MGH胃肠单元,相应的在网上发布的报告《华尔街日报》的作者免疫力。“在这些树突细胞,血液中的抗原混合食品和微生物抗原被肠道吸收。我们很惊讶的发现,即使在抗原进行淋巴结,有些是直接由肠道树突状细胞诱导处理生产控制的一种T细胞肠道炎症。"
人们一直认为,树突细胞发现的粘膜衬里小肠主要监控肠内容,既能抑制炎症反应对食品和抵抗病原体的入侵。营养物质被吸收到血液中通过小孔在小肠毛细血管,但这些孔是否允许在相邻的树突细胞肠组织认识到血液中的抗原不清楚。注意肠道粘膜内的位置的一个子集树突细胞让他们接触到血液和从肠道吸收的化合物,Reinecker的团队调查了这些细胞是否收集抗原来源。
老鼠实验证实这些树突细胞,携带受体CX3CR1,收集和处理循环和肠道抗原,诱导生产一种CD8 T细胞可以帮助诱导抗原在食物。以前,这些肠道T细胞的来源——这不同于细胞毒性CD8 T细胞杀死此外和其他受损细胞,其功能是未知的。由MGH团队进一步的实验表明,这些肠道CD8 T细胞分泌蛋白质,抑制CD4 T细胞的活化,防止肠道炎症。
基于这些结果,研究人员提出,CX3CR1树突细胞在肠道粘膜免疫系统是一个中央组件监视外国抗原食物的消耗,循环抗原的“自我”。因为CX3CR1树突细胞引发过程导致抑制炎症反应,干扰他们的函数可以生成“自我”的不适当的免疫反应细胞或者组织慢性炎症和特征自身免疫性疾病。
“当树突细胞过程有关肠内微生物的信息,他们诱导T细胞的产量,专门针对那些控制病原体和调节性T细胞免疫反应,”他补充道。“中断之间的平衡这两个类型的T细胞可能导致炎性肠道疾病如克罗恩病和溃疡性结肠炎。未能控制肠道T细胞激活也可能导致食物过敏和乳糜泻;这管理电路,我们发现建立小肠免疫系统作为一个网站,可以对全身免疫应答产生重大影响。”
Reinecker是哈佛医学院的副教授。他的团队现在看遗传变异可能调节这个新发现的系统的功能和调查的微生物种群是否肠道有益菌和致病菌,可以改变过程的结果。
