神经科学家发现过多的蛋白质合成与类似自闭症的行为有关

一组研究人员在对实验室小鼠的研究中发现，将大脑中过度的蛋白质合成水平正常化，可以部分补救自闭症样行为。该研究结果发表在最新一期的《自然这项研究为开发治疗自闭症谱系障碍(ASD)的药物提供了一条途径。自闭症谱系障碍与社交技能下降、沟通能力受损和重复行为有关。

纽约大学神经科学中心教授、该研究的资深作者埃里克·克兰说:“研制一种治疗自闭症谱系障碍的药物将是困难的，但这些发现提供了一种潜在的途径。”“我们不仅证实了几种此类疾病的共同联系，而且提出了一种令人兴奋的可能性，即自闭症谱系障碍患者的行为痛苦可以得到解决。”

这项研究的其他合著者包括来自加州大学旧金山分校(UCSF)和三所法国机构的研究人员:艾克斯-马赛大学;国家研究所Santé和研究机构Médicale (INSERM);国家科学研究中心(CNRS)。

研究人员重点研究了EIF4E基因，该基因的突变与自闭症有关。导致自闭症的突变被认为是增加了eIF4E的蛋白质产物eIF4E的水平，并导致夸大蛋白质合成．过度的eIF4E信号和过度的蛋白质合成也可能在一系列神经系统疾病中发挥作用，包括脆性X染色体综合征(FXS)。

在他们的实验中，研究人员检查了eIF4E水平增加的小鼠。他们发现，这些老鼠的大脑中蛋白质合成水平过高，表现出与在小鼠中发现的相似的行为患有自闭症的人-重复行为，如反复埋弹珠，社会互动减少(该研究监测了与其他老鼠的互动)，以及行为不灵活(受影响的老鼠无法穿过与它们之前解决的迷宫略有改变的迷宫)。研究人员还发现，与异常行为相关的大脑区域神经元之间的交流发生了变化。

为了补救这些类似自闭症的行为，研究人员随后测试了一种药物，4EGI-1，它可以减少由eIF4E水平增加引起的蛋白质合成。通过这种药物，他们假设他们可以使受折磨的老鼠的蛋白质产量恢复到正常水平，并逆转类似自闭症的行为。

随后的实验证实了他们的假设。老鼠不太可能参与重复的行为它们更有可能与其他老鼠互动，并成功地在与之前解决的迷宫不同的迷宫中导航，从而表现出更强的行为灵活性。进一步的调查显示，这些变化可能是由于蛋白质生产的减少——这些小鼠大脑中新合成的蛋白质水平与正常小鼠相似。

“这些发现强调了一个非常宝贵的自闭症小鼠模型，其中许多靶向eIF4E的药物都可以测试，”合著者Davide Ruggero补充道，他是UCSF医学院和泌尿系的副教授。“其中包括我们正在开发的针对癌症中eIF4E过度激活的新化合物，这也可能对自闭症患者有潜在的治疗作用。”