研究：最多使用的糖尿病药物以不同于以前的想法的方式工作

由高级作者Morris J.Birnbaum，MD，Phd，Willard and Rhoda Ware教授的团队，与宾夕法尼亚大学的Perelman医学院，患有糖尿病，肥胖和新陈代谢研究所发现糖尿病药物二甲双胍以比以前理解的不同方式工作。他们的小鼠的研究发现，二甲双胍抑制了肝激素胰高血糖素生成重要信号分子的能力，指向新的药物靶标。该研究结果本周在线发布自然。

五十年来，少数阶级治疗药物有效减少过度活跃葡萄糖生产与糖尿病有关一直是双胍，其中包括二甲双胍，最常见的2型糖尿病药物。在检查中保持肝血糖产量的胰岛素无法进行胰岛素是一个主要因素高血糖2型糖尿病和其他疾病胰岛素抵抗。

“总体而言，二甲双胍通过降低血糖的血糖产生来降低血糖，”Birnbaum说。“但我们真的不知道药物如何完成。”

不完美理解

尽管二甲双胍的成功，其行动机制仍然不完全理解。大约十年前，研究人员认为二甲双胍通过激活酶AMPK来减少葡萄糖合成。但是，2010年通过合作者对本自然研究的合作实验受到遗传实验的挑战。Soauthors Marc Foretz和Benoit Viollet来自insm，CNR和Paris，Paris，Paris，CNIS·巴黎德斯科特斯（Paris）发现，没有AMPK的小鼠肝脏仍然反应二甲双胍，表明这一点血糖水平被控制在外面安培途径。

再次看一下葡萄糖是如何正常调节的，球队知道当没有食物摄入和葡萄糖时，胰高血糖素从胰腺分泌以发出肝脏以产生葡萄糖。然后，他们询问Metformin是否通过停止胰高曲素级联来工作。

自然研究描述了二甲双胍拮抗胰高血糖素作用的新机制，从而减少了空腹葡萄糖水平。该团队表明，二甲双胍导致小鼠中AMP的积累，其抑制一种酶称为腺苷酸环化酶的酶，从而减少了环状碱基和蛋白激酶活性的水平，最终阻断来自肝细胞的胰高血糖素依赖性葡萄糖产量。

从这种新的了解二甲双胍的动作，百苯甲板和同事们推测亚苯基酸酯环酶可以通过模仿二甲双胍抑制的方式成为一种新的药物靶标。该策略将绕过二甲双胍对细胞线粒体的影响，以使能量，并且可能性避免了许多服用二甲双胍的人所经历的不利副作用，也许甚至为那些抵抗二甲双胍的患者工作。

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