神经炎症可能是全身麻醉相关学习障碍的原因

一些研究发现证据表明，在4岁之前反复接受全身麻醉手术的儿童可能会增加学习障碍的风险。在三月刊上麻醉学美国马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员报告了一项动物研究，表明几个因素——年龄、使用的特定麻醉剂和剂量的数量——结合在一起会导致学习和记忆障碍，并伴有脑组织炎症。同一研究小组的一篇附带论文发现，在怀孕期间接受特定麻醉气体的小鼠后代也表现出神经炎症和学习受损的影响。两篇文章都已在网上发布。

“我们发现情况不同麻醉药物七氟醚，而不是地氟醚，对神经炎症和学习有不同的影响记忆功能谢忠聪医学博士说，他是这两项研究的通讯作者和老年医学主任麻醉麻省总医院麻醉、危重症护理和研究中心疼痛医学。“如果未来在动物和人类身上的研究得到证实，这些发现将表明，一些麻醉剂可能比其他麻醉剂更安全，并为降低风险提供了方法。”

在第一项研究中，研究人员用七氟醚治疗两组6日龄小鼠，七氟醚是最常用的全身麻醉剂。该研究由医学博士沈夏(音译)和医学博士董元林(音译)共同领导。其中一组服用了两小时的药物，而另一组在随后的三天里服用了相同剂量的药物。在24天后进行的一项学习和记忆的标准化评估中，接受了三次剂量的小鼠在学习浅水池中平台的位置以及在平台被移走后记住平台的位置方面的表现明显低于对照组。对他们脑组织的分析显示，一些炎症标志物的水平升高。

与对照组相比，只接受一剂量七氟醚的小鼠既没有出现神经炎症，也没有出现认知障碍。在接受三剂量七氟醚的成年小鼠或接受三剂量地氟醚(另一种常用麻醉剂)的年轻小鼠中，均未发现不良反应。两种策略——麻醉前用抗炎药物治疗和把小动物放在一个丰富的环境中——有梯子、轮子和迷宫的笼子——每种策略似乎都减少了三剂量七氟醚的负面影响。

第二项研究是由MGH麻醉学院的郑辉博士和董先生共同领导的，他们让一组怀孕的雌性小鼠在三分之二的妊娠期时服用单剂量的七氟醚两小时。在雌性分娩后30天进行的评估中，接受七氟醚的后代显示出受损的证据学习和记忆与对照组相比。此外，分析了大脑组织与对照组相比，在怀孕小鼠接受七氟醚剂量后立即服用的胎鼠和一个月大的后代显示出升高的炎症标志物和其他神经毒性迹象——包括大脑突触数量的减少。与第一项研究一样，将一组麻醉暴露的怀孕小鼠及其后代置于一个丰富的环境中，似乎减少了产前暴露于七氟醚对后代的神经炎症和行为影响。

“在美国，每年有600万儿童接受手术，麻醉和手术可能会增加学习障碍的风险，这是医学界和公众都关注的一个主要问题，”哈佛医学院麻醉学副教授谢说。“我们希望我们的发现能促进对发育中的大脑的麻醉神经毒性的更多研究，最终为儿童带来更安全的麻醉护理和更好的术后结果。”对这两项研究的支持包括来自美国国立卫生研究院的拨款R21AG029856, R21AG038994, R01GM088801和R01AG041274，以及来自阿尔茨海默氏病协会和治疗阿尔茨海默氏病基金的拨款，以及来自MGH麻醉，重症护理和疼痛医学部门的支持。