它莫西芬改善杜氏肌萎缩症的症状

一项新研究发现,它莫西芬,一个著名的乳腺癌药物,可以抵消一些病理特征的小鼠模型的杜氏肌肉营养不良症(DMD)。目前,没有已知的治疗产生的长期改善症状与DMD的男孩,一种使人衰弱的肌肉疾病,特点是渐进式肌肉消瘦,呼吸和心脏损伤,麻痹和过早死亡。这项研究将发表在2013年2月出版的美国病理学杂志》上。

使用DMD的mdx5Cv小鼠模型,研究人员发现它莫西芬,口服一年多来,“造成显著的改进肌肉的力量隔膜和心脏结构,”主要作者奥利维尔·m·Dorchies博士的药理学系Geneva-Lausanne制药科学学院大学的日内瓦和洛桑大学。例如,在心脏,肝纤维化下降了大约50%。隔膜的肌肉营养不良的老鼠被认为是人类最这样的模式,它莫西芬纤维化,同时增加厚度减少的数量和平均直径肌肉纤维。净效应是它莫西芬收缩组织可供呼吸的数量提高了72%。

DMD患者显示肌肉变性,他们的肌肉纤维变得异常容易受到压力。在动物研究中,三苯氧胺的结构改善腿部肌肉,慢肌肉收缩,增加了整体的肌肉功能,使腿部肌肉更耐反复刺激和疲劳。事实上,它莫西芬呈现营养不良的肌肉比non-dystrophic更强控制老鼠。“我们的发现的收缩和增强抗疲劳的速度较慢,服用它莫西芬的肌肉营养不良的老鼠的肌肉萎缩症的病理生理学意义,”作者说。

线测试显示,用它莫西芬治疗男性mdx5Cv老鼠一年多来增加整个身体强度2 -三倍,接近正常的老鼠。

额外的发现揭示了它莫西芬治疗行为的机制。例如,等离子体肌酸激酶(CK)活性被发现的大约3倍瘠薄比non-dystrophic雄性,雄性老鼠和它莫西芬治疗规范化的CK水平瘠薄老鼠。作者认为这种影响是由一种依赖于雌激素受体(ER)机制。研究还首次报道,鼠标营养不良的肌肉富含ERα和β,尤其是它莫西芬提出了ERβ2水平。等发现,增加钙调磷酸酶水平和积累一些结构蛋白,表明它莫西芬的保护作用营养不良的肌肉。作者指出,它莫西芬的有利影响与肌肉组织水平远低于正常啮齿动物的先前的研究中报道的,这表明剂量低于用于治疗乳腺癌的可能有效的治疗模式。