治疗目标PI3K可能会推迟抵抗anti-HER2治疗乳腺癌患者

her2阳性乳腺癌患者接受治疗anti-HER2治疗可以预防或延迟抵抗治疗的phosphatidylinositol-3激酶抑制剂治疗方案。

数据,发表在癌症研究美国协会杂志》上癌症研究anti-HER2抗体曲妥珠单抗的,表明失败阻止HER2 phosphatidylinositol-3激酶(PI3K信号通路的激活可导致抗治疗。因此,双重同时抑制HER2和PI3K可以延长女性anti-HER2疗法的使用乳腺癌。

“HER2乳腺癌亚型乳腺癌,我们有越来越多的有效的治疗方法,包括曲妥珠单抗,一个目标HER2的抗体,”卡洛斯·l·Arteaga说,医学博士Vanderbilt-Ingram乳腺癌项目的主任癌症中心在纳什维尔,田纳西州。“不幸的是,许多乳腺癌肿瘤学会抵制这种疗法。”

Arteaga和同事探讨异常的可能性通过PI3K信号通路是曲妥珠单抗阻力的机理。他们使用曲妥珠单抗耐药的乳腺癌模型异常PI3K途径激活不同的模式,和治疗的细胞PI3K抑制剂有或没有曲妥珠单抗。

抑制PI3K减少癌症细胞的增殖并诱导能力trastuzumab-resistant细胞的死亡。此外,结合PI3K抑制剂和曲妥珠单抗导致对trastuzumab-resistant优越的抗肿瘤效果,her2阳性细胞仅在异种移植而PI3K抑制剂。

调查人员也进行了分析,以确定药物组合曲妥珠单抗阻力降低。

“我们发现,曲妥珠单抗的耐药细胞PI3K通路被激活的高水平的一个anti-death叫做生存素的蛋白质,”Arteaga说。“这暗示如果我们能存活素水平降低,这些细胞将成为敏感治疗。”

他们还测量了预处理her2阳性乳腺癌肿瘤中生存素的含量,发现预处理水平较高的蛋白质与不良反应治疗。

“这表明我们可以测量肿瘤的存活素水平,如果他们是高或不降低治疗,我们可以预测肿瘤耐anti-HER2疗法和试图找到替代治疗,“Arteaga说。

Arteaga PI3K抑制剂和他的同事计划继续测试,已经在早期临床开发中,结合其他HER2乳腺癌的药物。他们还计划来衡量HER2-overexpressing乳腺癌肿瘤存活素水平来确定水平可以预测肿瘤将受益于联合治疗。

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