实验药物组合选择性地破坏淋巴瘤细胞

科学家在弗吉尼亚英联邦大学哺乳癌中心进行的实验室实验表明，药物伊布鲁替尼和硼替佐米的新组合可能是几种形式的血癌的有效新疗法，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和幔细胞淋巴瘤（MCL）。

这项研究，发表在英国血液学杂志，表明实验药物组合丧生癌细胞通过一种形式的细胞自杀，称为细胞凋亡，但对正常，健康的细胞相对无毒。Ibrutinib是一种抑制B细胞受体（BCR）信号络合物的新试剂，其在恶性B细胞的存活中起着重要作用。它表明了非常有前途的初始导致治疗B细胞恶性肿瘤患者，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL），DLBCL和MCL。这协同互动两种药物甚至证明了致命淋巴瘤细胞当单独使用时，这对Bortezomib具有抵抗力。

“Bortezomib目前用于治疗MCL和多发性骨髓瘤, but, unfortunately, many patients develop resistance to the drug," says the study's principle investigator Steven Grant, M.D., Shirley Carter Olsson and Sture Gordon Olsson Chair in Oncology Research, associate director for translational research, program co-leader of Developmental Therapeutics and Cancer Cell Signaling research member at VCU Massey Cancer Center. "We are hopeful that this combination therapy may circumvent such resistance and eventually help fill an urgent need for more effective therapies for patients with these uncommon blood disorders."

通过由Girija Dasmahapatra的实验室实验中的培养DLBCL和MCL细胞，PH.D.IP.，该研究在VCU医学院内科部门的掌握和教练的领先作者，科学家发现IBRUTINIB阻止了几个分子途径癌细胞用于生长和存活。当Ibrutinib与Bortezomib相结合时，科学家观察到两种药物之间的高水平协同作用，导致由于DNA损伤引起的细胞死亡，最终凋亡。研究结果表明，对抗沸点抗性淋巴瘤细胞的组合治疗的有效性可能来自Ibrutinib阻止癌细胞使用的信令途径以存活硼替佐米的暴露。

具体地，将DLBCL和MCL细胞暴露于Ibrutinib，阻断了癌症促进的NF-κB，AKT和ERK1 / 2信号传导途径。这些信号传导途径提供细胞，其能够通过从位于细胞表面的受体中传递到触发各种生物过程的细胞内的蛋白质的受体来适应其他有害环境刺激的能力。特别地，已显示NF-κB，akt和erk1 / 2来执行许多允许癌症的功能细胞生存和增殖。值得注意的是，这些途径中的每一个都涉及抗蛋白酶体抑制剂（例如Bortezomib）的抗性的发展。

“我们已经提供了一个框架，了解如何使用像伊布洛替尼相似的代理商，以增强建立的抗癌剂如硼替佐米的活动，”格兰特说。“我们目前正在与制药行业和国家癌症研究所合作，开发一种新的治疗策略，其中伊布洛替尼将与Bortezomib这样的蛋白酶体抑制剂相结合，用于治疗淋巴瘤和可能其他血液癌症的患者。”

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