实验分子疗法治疗神经系统疾病跨越血脑屏障
研究人员克服治疗脑部疾病的一个主要挑战工程实验是通过血脑屏障的分子治疗逆转神经溶酶体储存疾病在老鼠身上。
发布在网上PNAS早期版本2月4日,这项研究是由科学家在辛辛那提儿童医院医疗中心。
“这项研究提供了一个非侵入性程序血脑屏障,并将目标大分子药物治疗神经溶酶体储存障碍,“刀盘博士说,该研究的主要癌症和和研究员血液疾病在辛辛那提儿童研究所。“我们的发现将使药物的发展,可以进行其他测试脑部疾病像帕金森症和阿尔茨海默氏症。”
科学家们聚集的大型分子代理通过合并的一部分脂肪蛋白质称为载脂蛋白E (apoE)治疗溶酶体酶叫a-L-idurondase (IDUA)。命名代理IDUAe1 IDUAe2,研究人员使用他们最初治疗实验室培养的人类细胞我疾病的黏多糖病类型(MPS)。他们还测试了议员们我的代理在小鼠模型。
议员们我是最常见的一种溶酶体储存疾病影响中枢神经系统,在严重形式可以成为投手综合症。在人类中,病人可能患有脑积水,学习拖延和其他认知缺陷。如果不及时治疗,许多患者死于10岁。
溶酶体是细胞内部的机械的一部分,作为废物处理系统,帮助消除细胞的碎片保留正常功能。溶酶体储存议员等疾病,酶溶解碎片所需失踪,允许细胞碎片建立直到故障。
议员,细胞缺乏IDUA酶,使异常积累一群叫做葡糖氨基葡聚糖大分子在大脑和其他器官。在当前的研究中研究者使用新的治疗过程提供IDUA脑细胞。但首先他们必须成功工程师治疗携带IDUA患病的大脑细胞通过血脑屏障。
血脑屏障是一个生理封锁,改变称为毛细血管的微小血管的渗透性。它的目的是保护大脑通过防止某些药物,病原体和其他外来物质进入大脑组织。的障碍也已持续障碍与药物治疗大脑疾病。
科学家们试验了一组微分组件的脂肪蛋白质的载脂蛋白e,脂肪内皮细胞受体结合,形成内表面的毛细血管血脑屏障。他们发现标签的一些apoE组件IDUA酶允许修改蛋白质附着在内皮细胞通过细胞到达大脑组织和交叉。
研究人员的尾静脉注射实验IDUAe1议员我小鼠模型。测试表明,与目前un-modified酶治疗——修改酶穿透血脑屏障,进入大脑神经元和星形胶质细胞在剂量依赖性的方式。
研究人员还报告说,大脑细胞治疗的小鼠表现出规范化beta-hexosaminidase葡糖氨基葡聚糖和溶酶体酶的水平。继续通过造血干细胞基因疗法治疗,规范化水平一直持续到5个月观察期结束时,研究人员说。
科学家们继续他们的临床前研究,进一步验证实验IDUA-based代理的使用治疗议员,警告说,结果在实验室老鼠可能面临额外的挑战当翻译在人类临床应用。
研究人员也测试是否大分子治疗过程中使用当前的研究可以利用开发其他neurotherapeutic代理穿过血液大脑障碍。
还在研究合作左轮枪o·布雷迪,医学博士,研究员和科学家在国家神经疾病和中风研究所名誉。
