免疫细胞“生存”基因是更好的骨髓瘤治疗的关键
科学家们已经确定了产生抗体的细胞存活所必需的基因,这一发现可能会导致更好的治疗这些细胞失控的疾病,如骨髓瘤和慢性免疫疾病。
研究发现,一种名为Mcl-1的基因对保持这种重要的免疫至关重要细胞群这是墨尔本沃尔特和伊莉莎·霍尔研究所的研究人员发现的。该研究所免疫学部门的副教授David Tarlinton, Victor Peperzak博士和Ingela Vikstrom博士领导了这项研究,该研究于今天发表在自然免疫学.
产生抗体的细胞,也被称为浆细胞,生活在骨髓中,使抗体为人们提供长期的保护病毒和细菌塔林顿副教授说。“浆细胞是在接种疫苗或感染后产生的,负责免疫‘记忆’,可以在人体中持续70或80年。在这项研究中,我们发现浆细胞严重依赖Mcl-1来继续生存,如果没有它,它们会在两天内死亡。”
佩佩扎克博士说,研究小组惊讶地发现浆细胞利用这一机制来控制它们的生存。Peperzak博士说:“我们发现的一件有趣的事情是,由于浆细胞快速破坏细胞内的Mcl-1蛋白,但却依赖它生存,所以它们需要持续的外部信号来告诉它们产生更多的Mcl-1蛋白。”“这使浆细胞处于严格控制之下,Mcl-1就像一个计时器,不断倒计时,如果不重置,就会指示细胞死亡。”
浆细胞是至关重要的免疫反应但如果控制不当,可能会很危险,塔林顿副教授说。他说:“与任何免疫细胞一样,浆细胞在许多方面都非常危险,需要严格控制。”“当它们失去控制时,它们会继续产生抗体,如果抗体过多,就会造成非常大的破坏。这种情况发生在骨髓瘤(一种浆细胞癌症)和各种形式的自身免疫疾病中,如系统性红斑狼疮或类风湿性关节炎,这些疾病的抗体水平过高。”
骨髓瘤是一种血癌,每年影响1200多名澳大利亚人,在60岁以上的人群中更常见。它是由骨髓中异常浆细胞的不受控制的产生和血液中破坏性抗体的积聚引起的。类风湿关节炎和狼疮是自身免疫性疾病,由浆细胞产生的抗体攻击并破坏人体自身的组织。
塔林顿副教授说,他希望这一发现可以用于开发治疗这些疾病的新疗法。“骨髓瘤的预后非常差,通常被认为是无法治愈的,”塔林顿副教授说。“现在我们知道Mcl-1是保持浆细胞存活所需的一个必要基因,我们已经开始‘逆向工作’,以确定打开Mcl-1并保持细胞存活所需的所有关键分子和信号。我们的希望是,我们将确定细胞内部信号通路中的某个点,或关键的外部分子,可以阻止细胞产生Mcl-1。对于目前没有特定或有效治疗方法的疾病,如骨髓瘤,这将是一个重要的新平台,或者为那些对狼疮或其他疾病的现有治疗方法反应不佳的人提供新的治疗选择类风湿性关节炎."
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