新的研究挑战了仅使用赫赛汀治疗her2阳性乳腺癌的观念
密歇根大学综合癌症中心的一项新研究发现，HER2蛋白甚至在传统上被归类为HER2阴性的乳腺癌中也有作用，而靶向HER2的药物赫赛汀可能在治疗乳腺癌和防止其扩散方面发挥更大的作用。
大约20%的女性患有乳腺癌her2阳性的肿瘤。自从药物赫赛汀出现以来，它对这些妇女的生存产生了巨大的影响，尤其是在切除原发癌症手术后，在辅助治疗的情况下。这项新发现对另外65%的乳腺癌患者具有潜在的意义。
最近一项基于对旧数据的新分析的研究发现，一些肿瘤被错误地归类为her2阳性，因此这些妇女接受了辅助赫赛汀。事实证明，他们从治疗中获得的益处与her2阳性癌症的女性一样多。
“我们现在为这一惊人发现提供了分子解释，即佐剂赫赛汀对一些her2阴性乳腺癌患者有好处。如果这是确认在临床试验，它可能会改变我们的方法乳腺癌的治疗研究报告的作者、医学博士Max S. Wicha说肿瘤学是密歇根大学综合癌症中心的主任。
此时，her2阴性乳腺癌患者不建议服用赫赛汀。
解释是HER2在许多HER2阴性的癌症干细胞中选择性表达乳腺肿瘤。由于干细胞在肿瘤中所占的细胞数量如此之少，HER2的数量不足以达到HER2阳性癌症的阈值。
研究人员此前曾发现HER2在癌症干细胞中发挥着重要作用。癌症干细胞是肿瘤中促进其生长和扩散的少量细胞。这些细胞占肿瘤细胞总数的1%到5%。它们对目前的化疗和放疗都有耐药性——但由于它们表达HER2，所以赫赛汀能有效地靶向它们。
此外，研究人员在这项新研究中发现，对于HER2阴性的肿瘤，骨转移灶中的HER2水平高于原发性乳腺肿瘤。骨骼是乳腺癌最常扩散的部位。
研究人员将赫赛汀给患有这些骨病变的小鼠服用，发现当肿瘤很小或仅仅是“微转移”时，早期给予赫赛汀最有效。在这些病例中，赫赛汀几乎完全阻止了肿瘤的生长。当肿瘤形成后再给药时，药效几乎没有。
“我们已经证明，骨骼微环境诱导HER2这些肿瘤的表达。如果赫赛汀可以靶向骨微转移，然后在转移发生前给患者使用它可以帮助减少肿瘤复发，”研究作者哈桑·科尔卡亚博士说，他是密歇根大学医学院的内科研究助理教授。
这一发现的意义在于，除了消除大量肿瘤细胞的传统化疗外，我们还需要针对少量癌症干细胞的癌症治疗。这意味着，仅看肿瘤是否缩小，不足以确定治疗是否有长期效益。
“这项工作对我们如何开发辅助疗法具有非常重要的意义。使用药物使肿瘤缩小的想法，一直是开发治疗方法的公认范式，是有缺陷的。我们的工作表明辅助治疗将需要针对癌症干细胞群体。消除癌症干细胞应通过有效的辅助治疗预防肿瘤复发，最终导致更多的治愈，”Wicha说。
