科学家发现炎症性肠病中“坏”细菌生长的关键
(bob游戏医学快报)科学家们长期以来一直困惑于为什么“坏”细菌,如大肠杆菌可以在炎症性肠病(IBD)患者的肠道中繁殖,导致严重腹泻。现在加州大学戴维斯分校的研究人员已经找到了答案——这可能是寻找新的更好的IBD治疗方法的第一步。
研究人员发现生物学机制由有害细菌滋生,挤掉有益的细菌并在IBD中损害肠道这一新的认识发表在2月8日的《科学这可能有助于研究人员开发出比现有疗法副作用更少的IBD新疗法。
当“有益”细菌被免疫系统错误地杀死时,IBD就开始了,而有害细菌则大量繁殖,导致肠道发炎和损伤,以及慢性腹痛、痉挛、腹泻和其他排便习惯的改变。据估计,IBD包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,在美国有140万人受其影响疾病控制和预防中心.
在试管和动物研究中,研究人员发现肠道中潜在的有害细菌肠杆菌科使用硝酸盐-在肠道分解过程中形成的副产物肠道炎症在ibd中茁壮成长。肠杆菌科菌株包括某些大肠杆菌这些细菌会加重IBD的肠道损伤。最终,IBD患者的肠道被有害细菌占据,肠道中正常有益细菌的数量减少。
“就像人类使用氧气一样,大肠杆菌可以使用硝酸盐作为氧气的替代品来呼吸、产生能量和生长,”加州大学戴维斯分校医学微生物学和免疫学教授、首席作者安德烈亚斯·鲍姆勒说。
“在IBD中,肠道炎症产生的硝酸盐允许大肠杆菌深吸一口气,然后打出我们的有益微生物为了争夺营养,”他说。
鲍姆勒解释说,IBD患者肠道中的炎症会导致一氧化氮自由基的释放,这种自由基对攻击细菌有很强的作用。然而,这些一氧化氮自由基也非常不稳定,最终会分解成硝酸盐,可以被细菌等利用大肠杆菌茁壮成长。相比之下,肠道中的有益细菌通过发酵生长,这是一个缓慢得多的过程。
确定细菌喜欢的原因大肠杆菌可以取代有益细菌鲍姆勒说,肠道中的蛋白质对确定阻止IBD疾病进程的新方法至关重要。目前IBD的治疗通过抗生素、皮质类固醇或其他强效免疫修饰药物来抑制免疫反应。但长期的副作用会限制它们的使用和对IBD患者的有效性。
鲍姆勒指出,加州大学戴维斯分校团队的研究表明,针对产生一氧化氮和硝酸盐的分子途径,以及其他喂养有害肠道细菌的分子,可以使IBD的肠道环境平静下来并正常化。他们已经在做一种候选药物的研究,这种药物可以阻止多种途径有害细菌在IBD中茁壮成长。
“我们的想法是抑制所有产生可以被细菌利用的分子的途径,比如大肠杆菌呼吸和生长,”鲍姆勒说。“从本质上讲,你可以窒息细菌。”
更多信息:“宿主衍生的硝酸盐促进大肠杆菌在发炎肠道中的生长,”由S.E.温特等人。科学, 2013年。