研究人员确定了干扰有效致癌基因的新策略

急性髓样白血病(AML)是一种侵袭性的血液癌,目前在70%的患者中无法治愈。在大胆的努力中,CSHL科学家是确定和表征该癌症的分子机制的人之一,以产生潜在的新疗法。

CSHL助理教授克里斯托弗·瓦科克(Christopher Vakoc),医学博士,博士和同事,包括罗伯特·罗德(Robert Roeder)教授的小组。在洛克菲勒大学,在今天发表的论文中报告AML所需的蛋白质的特征美国国家科学院论文集

DNA包装蛋白的筛选引起人们对RNF20的关注

大约5%-10%的AML的特征是重新排列了称为MLL(混合细胞性白血病)的基因。MLL该重排的结果是有效的癌基因 - 引起癌​​症的基因。它们在婴儿急性白血病中尤为常见,通常对标准化疗具有抗性。

新兴的证据体暗示了染色质的问题,染色质是DNA的包装材料,作为主要原因。基于此,Vakoc的实验室正在寻找染色质蛋白的靶标,希望确定对抗这种疾病的新方法。

“我们筛选了一类蛋白质,这些蛋白质在寻找新的治疗靶标中为染色质增添了'蛋白质标签'。”王目前是约翰·霍普金斯大学的博士生。这些“蛋白质标签”称为泛素,构成了控制哪些基因在我们的细胞中“ ON”或“ OFF”的众多方法之一。

该团队确定了一种称为RNF20的蛋白质,该蛋白质将泛素标签连接到染色质对由MLL练习引起的白血病的形成至关重要。当他们抑制RNF20的表达时,研究人员能够减少活小鼠的扩散,延长了它们的寿命。

仔细检查后,团队意识到,通过靶向RNF20,它们可以防止MLL融合蛋白能够工作。“当我们降低白血病细胞中的RNF20水平时,它们会恢复到更像正常的血细胞,” VAKOC实验室的博士后Shinpei Kawaoka说,他也参与了研究。

瓦科克(Vakoc)的团队提出了一个模型,其中MLL rearranged子类型的白血病细胞依靠RNF20来维持其基因表达程序,这将其视为潜在的治疗靶点。针对调节泛素标签的其他蛋白质的小分子药物已经存在,因此未来可以开发靶向RNF20的药物来治疗MLL重透明性白血病。


进一步探索

跟踪分子途径到混合型白血病

更多信息:“组蛋白H2B泛素连接酶RNF20是MLL重新培养白血病所必需的”美国国家科学院论文集2013年2月11日。作者是:Eric Wang,Shinpei Kawaoka,Ming Yu,Junwei Shi,Ting Ni,Wenjing Yang,Jun Zhu,Robert G. Roeder和Christopher R. Vakoc。doi:10.1073/pnas.201301045
由...提供冷泉港实验室
引用:研究人员确定了干扰有效的导致癌症基因的新策略(2013年2月11日),于2022年7月21日从//www.pyrotek-europe.com/news/news/2013-02-strategy-intrategy-intrategy-infering-potent-cancer-cancer-causing-gene中检索。html
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