BRAF抑制剂治疗导致黑色素瘤细胞转移如何产生能量

一项多机构研究表明，BRAF阳性转移性恶性黑色素瘤通过靶向BRAF/MEK生长途径的药物通过代谢的重大变化而抗药性。这些发现将在癌细胞并已在网上发布，提出了提高目前有针对性疗法的有效性的策略。

“我们惊讶地发现黑色素瘤细胞用BRAF抑制剂vemurafenib急剧改变了生命的能量的方式。癌细胞纸。“尽管当前的BRAF抑制剂治疗是一个重大改进 - 大多数患者的肿瘤缩小并延长了几个月的生存 - 最终会复发。因此，持续需要提高这些反应的幅度和耐用性。”

在大约一半的恶性黑色素瘤病例中 - 最致命的形式皮肤癌-肿瘤生长是由BRAF基因突变驱动的。MGH癌症中心和其他地方的研究人员的研究表明，用阻断BRAF活性的药物暂时停止肿瘤生长。将BRAF抑制剂与靶向MEK的药物（在相同生长途径中的另一种蛋白质）相结合，增强并扩展抗肿瘤反应。当前的研究旨在研究BRAF抑制如何变化代谢活性在黑色素瘤细胞内并找到其他可能的治疗靶标。

细胞将葡萄糖转化为能量的最常见方法称为氧化磷酸化并且很大程度上依赖于细胞结构称为线粒体。许多癌细胞使用一种产生能量化合物ATP的替代机制，而无需线粒体。MGH团队的一系列实验表明，BRAF阳性黑色素瘤细胞中BRAF活性升高通过减少称为MITF的转录因子的表达来抑制氧化磷酸化。抑制MITF的产生降低了调节线粒体的产生和功能的称为PGC1α的蛋白质水平。但是用BRAF抑制剂处理的黑色素瘤细胞表现出升高的MITF活性，以及​​氧化磷酸化基因的表达增加和线粒体数量的增加。通过切换到氧化磷酸化以供应所需的能量，肿瘤细胞尽管接受了BRAF抑制剂治疗，但仍增加了生存的能力。

“这些发现表明，与线粒体抑制剂的联合治疗可以提高BRAF抑制剂在恶性黑色素瘤，“哈佛医学院皮肤病学教授费舍尔说：“靶向线粒体代谢的几个小分子已被MGH和其他地方的研究人员确定，目前正在对BRAF抑制剂进行特定组合的实验室研究，正在进行Mitochrial Antagisists的特定组合。”