同样的信号酶可以在细胞中触发两种不同的过程
中风、心脏病和许多其他常见疾病会导致细胞和组织的大规模破坏,即坏死。这是一个暴力事件:当每个细胞死亡时,它的细胞膜破裂,释放出引发炎症的物质,进而导致更多的细胞坏死。魏茨曼研究所的一项新研究可能有助于开发控制炎症和坏死引起的组织破坏的靶向疗法。
这项研究是在生物化学系的David Wallach教授的实验室进行的,重点研究了一组信号转导酶,包括由Wallach在近20年前发现的caspase 8。美国、中国和欧洲科学家的早期研究表明,这组蛋白质诱导“程序性”坏死,即故意坏死,目的是杀死受损或感染的细胞。这一发现让人们产生了希望:通过阻止这些蛋白质诱导坏死细胞死亡,有可能防止各种疾病中组织的过度损伤。
但在最新的研究中免疫力,沃拉赫的团队发出了警告。研究人员发现,在有利于炎症的条件下——也就是说,在某些细菌成分或其他刺激物的存在下——同一组信号转导酶可以在某些细胞中触发完全不同的过程。它能激活之前未知的一连串生化反应通过刺激类激素的产生,而不是引起坏死,更直接地引起炎症调节蛋白被称为细胞因子。本研究主要以实验为基础转基因小鼠某些缺乏caspase 8免疫细胞该研究由博士后姜泰奉博士牵头。团队成员ung- hoon Yang, Beata Toth博士和Andrew Kovalenko博士对这项研究做出了重要贡献。
这些发现表明,在开发靶向坏死控制疗法之前,研究人员需要更多地了解caspase 8及其分子伙伴传递的信号:由于这种信号可以导致几种完全不同的结果,科学家需要确定它确切地在什么时候直接导致坏死,什么时候不直接导致坏死。澄清这一问题极为重要:组织坏死发生在影响数十亿人的各种疾病中,从上述中风和心脏病,到病毒感染和酒精中毒引起的肝脏退化。