Ganetespib显示出抗alk阳性肺癌的效力，并克服了克唑替尼耐药性

一种间接损害几种癌症驱动蛋白功能的药物，包括间变淋巴瘤激酶(ALK)，可能是ALK阳性非小细胞肺癌患者的一种有效的新治疗方法。

根据发表在《柳叶刀》杂志上的数据，这种药物ganetespib也可能有效治疗对fda批准的唯一针对这种疾病的靶向疗法克唑替尼(crizotinib)产生耐药性的患者癌症的发现是美国健康协会的一本杂志癌症研究．

“肺癌是导致死亡的主要原因之一，它不再被认为是一种单一的疾病，而是一组疾病，每种疾病都有独特的特点基因档案研究中心副主任大卫·普罗亚博士说癌症生物学Synta制药公司为这项研究提供了资金。“这一认识为根据患者肿瘤的特定生物学特征设计新的治疗方法铺平了道路。

Proia说:“例如，由ALK蛋白改变引起的肺癌患者通常对克唑替尼反应良好，它可以阻断修饰过的ALK的活性，从而杀死癌细胞。”“然而，就像许多人一样抗癌药物在美国，大多数接受克唑替尼治疗的患者最终会对这种药物产生耐药性。”

Proia及其同事研究了ganetespib作为alk阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的替代治疗方法。Ganetespib目标热休克蛋白90 (Hsp90)是许多不同蛋白质的伴侣，包括ALK，以确保正常的功能。当Hsp90被阻断时，ALK就不能正常工作，并被细胞破坏。一旦失去ALK，癌细胞就会死亡，肿瘤就会缩小。

Ganetespib对培养的ALK阳性NSCLC细胞株的效力是克唑替尼的30倍，导致ALK完全丧失蛋白表达．此外，该药物对已对克唑替尼产生耐药性的alk阳性肺癌细胞系具有活性。

然后，研究人员在移植了人类alk阳性NSCLC的小鼠中比较了ganetespib和crizotinib癌症细胞．与克唑替尼相比，Ganetespib表现出更强的抗肿瘤活性和延长动物存活时间。研究还表明，ganetespib在alk驱动的NSCLC患者中具有显著的活性，该患者在克唑替尼治疗后有反应，然后进展。

Proia说:“Ganetespib治疗代表了一种新的选择，用于治疗ALK依赖性肺癌，并与直接ALK抑制剂和/或治疗直接ALK抑制剂治疗后复发的患者。”