狼疮促进疾病进展相关蛋白质在不同的免疫细胞通过不同的机制

系统性红斑狼疮(SLE)患者受到攻击的免疫系统,产生自身抗体的整个身体造成损害。抗体通常目标外源蛋白,但系统性红斑狼疮自身抗体攻击目标包含在宿主细胞的细胞核,和免疫学家都在努力理清这是如何发生的。

研究由安娜玛丽Fairhurst * *新加坡免疫学网络的早期系统性红斑狼疮发病已经发现了有价值的见解。系统性红斑狼疮的复杂性源自相交的参与多个遗传因素。因此,一个主Fairhurst使用系统性红斑狼疮小鼠模型包含两个集群的基因组变异,Sle1 Yaa。每个集群包含许多系统性红斑狼疮易感基因。

最有趣的一个基因中包含Yaa Tlr7, Tlr7编码的蛋白质。Fairhurst的团队此前透露,增加Tlr7表达式是一个重要的因素疾病严重程度在Sle1Yaa老鼠。TLR7是细胞表面受体的识别病毒RNA,所以它是重要的感染的免疫反应。然而,由于TLR7执行不同的功能在不同的免疫细胞类型,其潜在贡献疾病是模棱两可的。一种可能性是,TLR7多动症建立驱动autoantibody-secreting“反馈回路”B细胞对宿主蛋白质反应过度。

辨别TLR7的角色,Fairhurst和同事工程小鼠的细胞包含多余的基因。这些老鼠是无症状的。当研究人员交叉与Sle1老鼠,这些老鼠后代产生抗核抗体和表现出严重的异常通常看到的肾脏和脾脏Sle1Yaa老鼠。

Fairhurst和她的同事们设计的鼠标应变这额外的Tlr7副本可以有选择地删除特定细胞通过一个目标基因重组机制(见图片)。他们预期正常化TLR7在B细胞水平,他们可以很大程度上预防疾病发病的动物仍然过多表达这种受体在别处。尽管研究人员观察到预期的强劲减少anti-RNA自身抗体在这些老鼠,他们惊讶地发现,只有部分其他系统性红斑狼疮症状的缓解。

这表明一个更复杂的角色TLR7系统性红斑狼疮。“TLR7自身免疫的初始步骤,需要意义自身抗体生产、“Fairhurst说,“但TLR7(增加表达式)的其他细胞驱动炎症导致组织破坏和严重的疾病。”Accordingly, she and her co-workers are now actively investigating both how TLR7 drives B cells to attack inappropriate targets in early SLE onset and the cell populations in which it acts to accelerate progression.