研究人员设计小分子干扰致癌蛋白

莫菲特癌症中心的研究人员,南佛罗里达大学的同事们开发了一种小分子,抑制STAT3蛋白导致癌症。这种发展可能会影响治疗多种肿瘤类型,包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌和其他依赖于STAT3的生存。

这项研究发表在1月15日在线问题癌症研究,美国癌症研究协会出版。

“STAT3与有关预后不良和抗化疗患者的癌症,”主席解释说,m . Sebti博士在莫菲特药物研发部门。“两个STAT3分子需要相互结合,这一过程被称为二聚作用,导致恶性肿瘤。我们开发了一个小分子叫做s3i - 1757,以防止二聚作用通过扰乱STAT3-STAT3绑定。一旦中断,STAT3帮助癌细胞生存的能力,成长和入侵中和。”

“激活STAT3有助于癌症在几个水平,”这项研究的共同作者尼古拉斯·j·劳伦斯,莫菲特博士,高级成员的药物发现。“这触发控制核扩散,入侵和蔓延癌症细胞。这使得STAT3的一个有吸引力的目标药物发现和治疗。”

STAT3首次发现参与恶性转变在1995年,但研究人员一直无法开发一个蛋白的抑制剂。在某种程度上,挑战源于STAT3-STAT3绑定是一种蛋白质——这一事实蛋白质相互作用涉及大的表面积、困难与药物类小分子的目标。

研究人员一直致力于寻找一种抑制剂对STAT3-STAT3二聚了一段时间,最近克服挑战,在实验室研究证明s31 - 1757有效地中和STAT3的活动。

“我们使用了几种方法来证明s31 - 1757能够抑制恶性抑制STAT3函数转换的能力,“Sebti说。“这些包括针对STAT3绑定自己的能力。”

他们的发现将会在4月份AACR年会在华盛顿特区