t细胞疗法根除了两名儿童的侵袭性白血病

两名患有侵袭性儿童白血病的儿童在接受了一种新的细胞疗法后，他们的疾病得到了完全缓解——表明他们体内没有癌细胞的证据——这种疗法重新编程了他们的免疫细胞，使其迅速繁殖并摧毁白血病细胞。费城儿童医院和宾夕法尼亚大学的一个研究小组今天在Online First发布了两名儿科患者的病例报告新英格兰医学杂志．它将出现在4月18日的印刷版上。

其中一名患者，7岁的艾米丽·怀特黑德，在2012年12月的新闻报道中出现实验治疗在常规治疗后，她的旧病复发。在接受生物工程治疗11个月后，艾米丽仍然健康，没有癌症T细胞这是在这种类型的白血病中发现的一个靶标，叫做急性淋巴细胞白血病(所有)。

另一名患者是一名10岁的女孩，她对同样的治疗也有完全的反应，但两个月后，当其他白血病细胞出现时，她又复发了细胞受体治疗的目标。

“这项研究描述了这些细胞如何对儿童具有强大的抗癌作用，”共同第一作者斯蒂芬·a·格鲁普(Stephan a . Grupp)说，他是费城儿童医院的医学博士，在这项临床试验中，两名患者都接受了治疗。“然而，我们也了解到，在一些ALL患者中，我们需要进一步修改治疗方法，以靶向白血病细胞表面的其他分子。”

格鲁普是费城儿童医院儿童癌症研究中心的转化研究主任，也是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的儿科学教授。bob电竞宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院病理和实验室医学系的兼职副教授迈克尔·卡洛斯博士是这项研究的共同第一作者。

目前的研究建立在Grupp与宾夕法尼亚大学医学院(Penn Medicine)科学家持续合作的基础上，后者最初开发了用于治疗b细胞白血病的改良T细胞。宾夕法尼亚大学的研究小组报告了2011年8月在三名成年慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者身上使用这种细胞疗法的早期成功试验结果。其中两名患者在接受治疗后两年半以上仍处于缓解状态，正如宾夕法尼亚大学的研究人员在2012年12月的美国血液学学会年会上报告的那样，当时接受治疗的成年患者中，十分之七对治疗有反应。该团队由当前研究的资深作者卡尔·h·琼博士领导，他是宾夕法尼亚大学病理和实验室医学系免疫疗法教授，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院教授，宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心转化研究主任。

June说:“我们希望我们用这些个性化的细胞疗法治疗患者的努力将减少甚至取代骨髓移植的需要，骨髓移植具有很高的死亡率风险，需要长时间的住院治疗。”“从长远来看，如果这种治疗对这些晚期患者有效，我们想探索预先使用它，也许能达到不需要化疗就能治疗白血病的地步。”

研究团队的同事们将原来的CLL治疗方法用于对抗另一种b细胞白血病:ALL，这是最常见的儿童癌症。经过几十年的研究，肿瘤学家目前可以治愈85%的ALL儿童。目前研究中的两名儿童都患有顽固抵抗传统治疗的高危型ALL。

这项新研究使用了一种相对较新的癌症治疗方法:免疫疗法，通过操纵免疫系统来增强其抗癌能力。在这里，研究人员改造T细胞，选择性地杀死另一种叫做B细胞的免疫细胞，这种细胞已经癌变。

T细胞是免疫系统的主力，识别并攻击入侵的疾病细胞。然而,癌症细胞在免疫监视雷达下飞行，逃避T细胞的检测。新的方法是定制设计T细胞来“观察”并攻击癌细胞。

研究人员提取了每个患者自身的一些T细胞，并在实验室中对其进行修饰，以创建一种称为CTL019细胞的CAR(嵌合抗原受体)细胞。这些细胞被设计用来攻击一种叫做CD19的蛋白质，这种蛋白质只出现在某些B细胞的表面。

通过创造一种识别CD19的抗体，然后将这种抗体连接到T细胞，研究人员在CTL019细胞中创造了一种锁定并杀死B细胞的导弹，从而攻击B细胞白血病。CTL019细胞被送回患者体内后，会繁殖1000倍，并在全身循环。重要的是，它们会在几个月后持续存在，防止这种特定类型的白血病复发。

虽然CTL019细胞可以消除白血病，但它们也会产生过度活跃的免疫反应，称为细胞因子释放综合征，包括危险的高热、低血压和其他副作用。这种并发症在艾米丽身上尤其严重，她的医院团队需要为她提供治疗，通过削弱免疫过度反应来迅速缓解治疗相关症状，同时仍然保留修饰过的T细胞的抗白血病活性。

Kalos说:“我们已经制定了全面的测试计划，在患者接受这种治疗时研究他们的血液和骨髓，这使我们能够实时跟踪T细胞在患者体内的行为，并指导我们能够设计更详细和具体的实验，以回答我们研究中提出的关键问题。”

CTL019疗法消除了所有携带CD19细胞受体的B细胞:健康细胞和那些携带CD19细胞受体的细胞白血病．患者可以在没有B细胞的情况下生存，尽管他们需要定期补充免疫球蛋白，这种球蛋白可以在家里注射，以执行通常由B细胞提供的免疫功能。

研究小组继续使用这项新技术改进他们的方法，并探索一些患者对治疗没有反应或可能会经历疾病复发的原因。格鲁普表示，cd19的外观呈阴性白血病细胞第二个孩子可能是由她之前的治疗引起的。与艾米丽不同的是，第二位患者接受了来自匹配捐赠者的脐带细胞移植，因此她的工程T细胞来自她的捐赠者(移植的)细胞，没有额外的副作用。肿瘤学家此前曾用单克隆抗体blinatumomab治疗她，希望能对抗癌症。先前的治疗可能选择性地偏向cd19阴性T细胞群体。

“不再含有靶蛋白的肿瘤细胞的出现尤其表明了这一点病人对于高危ALL，我们可能需要扩大治疗范围，包括额外的T细胞他们可能会追求更多的目标，”集团补充道。“然而，这种基于免疫的方法的初步结果是令人鼓舞的，以后甚至可能发展成其他类型癌症的治疗方法。”