研究进展治疗预防登革热病毒
近一半的世界人口是登革病毒感染的风险,但没有特定的治疗这种疾病。现在治疗保护人们免受病毒可能最后一步,归功于麻省理工学院的一个团队。
在今天发表的一篇论文美国国家科学院院刊》上,研究人员,来自麻省理工学院的科赫研究所的综合癌症研究,呈现出发展的新方法登革热治疗使用突变抗体。
根据国际研究研究联盟登革热风险评估、管理和监视,有3.9亿人感染了登革病毒每年。对大多数人来说蚊媒病毒引起类似感冒的症状,包括发烧、头痛和关节疼痛。但对一些人来说,尤其是儿童,病毒可以发展成更严重的登革热出血热、造成严重失血甚至死亡。
尽管这种疾病带来的威胁,开发一个登革热疫苗迄今已被证明是具有挑战性的,根据Ram Sasisekharan,阿尔弗雷德·h·Caspary教授生物工程麻省理工学院。这是因为登革热不是一个病毒,而是四个不同的病毒,或血清型,其中每个必须中和疫苗。
保护人们从只有一个或一些四病毒可能会导致他们以后发展更严重的登革热感染另一个血清型,在这一过程称为锁定增强,Sasisekharan说。“这是开展我们的研究动机,产生一个完全适用于所有四种血清型的中和抗体。”
把信封
努力为登革热的重点是开发治疗性抗体的一部分病毒包膜蛋白。“这是一个非常关键蛋白允许病毒到适当的受体在主机上门闩,感染他们,复制和传播,”Sasisekharan说。
的包膜蛋白包含两个感兴趣的区域,称为循环和“A”链。研究小组曾试图工程师抗体,病毒的循环区域目标蛋白质,因为这是已知的能够攻击所有四种血清型如果目标以正确的方式。
然而,抗体循环地区目标往往效力较低,这意味着他们无法完全中和病毒。这增加更严重的二次登革热感染的风险。
所以Sasisekharan领导的研究小组决定转而寻找目标“a”链的抗体蛋白的区域。这些抗体往往有更高的效能,但他们无法中和所有四种血清型。
450倍增加
研究人员选择作为他们的模型抗体称为4 e11,已测试中和登革热1所示,2和3,但不是登革4。“我们想看看我们是否能得到很好的中和活动登革4,并调整相关的抗体增加力量和其他亚型,“Sasisekharan说。
作者挖掘现有antibody-antigen复合物分析发挥重要作用的物理和化学特性的相互作用,如氢键、离子吸引。统计方法,然后排名这些特性的重要性每个antibody-antigen交互。
这大大缩小了一些可能的变化,或突变,研究人员需要抗体4 e11为了提高能力中和所有四个病毒,特别是登革热4。“因此而不是随机筛选中,我们使用一个数据驱动的方法我们知道地区的关注,我们必须改变什么东西,“Sasisekharan说。
结果,研究人员提出了87个可能的基因突变,他们能够减少10变化后进一步调查。
当他们测试样本的变异抗体四种登革热血清型在实验室里,他们发现它有一个450倍增加绑定到登革热4为登革2,增加20倍绑定的绑定和较小的改进登革热1和3,Sasisekharan说。
麻省理工学院的研究人员正在准备潜在的临床前试验,并希望准备好测试抗体对人类在未来两到三年。与此同时,他们也在调查其他目标的免疫治疗方法,包括流感病毒。
