肌萎缩性脊髓侧索硬化症试验表明新型疗法是安全的
试验性治疗一种遗传形式的卢伽雷氏症已经越过了一个早期阶段临床试验安全,圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员和马萨诸塞州总医院报告。
研究人员表明,治疗患者没有严重的副作用产生疾病,也称为肌萎缩性脊髓侧索硬化症(肌萎缩性侧索硬化症)。1期临床试验的结果,可在网上《柳叶刀神经病学,也证明该药物已成功引入中枢神经系统。
治疗使用技术,关闭了变异的基因导致的疾病。这种方法从来没有测试条件是损害赔偿神经细胞在大脑和脊髓。
“这些研究结果让我们前进发展的这种治疗也表明是时候思考同样的方法应用到其他引起中央的突变基因神经系统紊乱”,第一作者蒂莫西·米勒说,医学博士,华盛顿大学的神经病学助理教授。“这些可能包括某些形式的阿尔茨海默病、帕金森氏症、亨廷顿氏病和其它条件。”
ALS破坏神经控制肌肉,逐渐导致瘫痪和死亡。治疗疾病的,唯一fda批准的药物,利鲁唑,只有边际效应。
大多数情况下的ALS是零星的,但约10%都与遗传突变。科学家们已经确定了10个基因的变化会引起肌萎缩性侧索硬化症和仍在寻找其他人。
这项研究主要针对一种ALS由一个叫做SOD1基因突变引起的,占所有ALS病例的2%。研究者们已经发现了超过100个突变SOD1基因导致肌萎缩性侧索硬化症。
“在分子水平上,这些突变影响的属性SOD1蛋白质以多种方式,但他们都导致肌萎缩性侧索硬化症,”米勒说,克里斯托弗·威尔斯Hobler实验室主任是谁希望ALS研究中心在华盛顿大学神经障碍。
而不是试图了解每一个突变引起肌萎缩性侧索硬化症,米勒和他的同事致力于阻止SOD1蛋白质的生产使用一种称为反义治疗的技术。
蛋白质,细胞必须复制基因的蛋白质指令。反义治疗阻止细胞使用这些副本,让研究人员能够选择性沉默单个基因。
“反义疗法已经被认为是和测试各种各样的疾病在过去的几十年里,”米勒说。“例如,FDA最近通过了一项反义治疗家族性高胆固醇血症Kynamro呼吁,一种遗传条件,会增加血液中的胆固醇水平。”
圣地亚哥加州大学的米勒和他的同事们设计了一个反义药物SOD1并成功测试了疾病的动物模型。
优点Cudkowicz医学博士,马萨诸塞州综合医院神经科主任,co-PI第一阶段临床安全试验新论文中描述。巴恩斯医院的临床医生,马萨诸塞州综合医院,约翰霍普金斯医院和卫理公会神经研究所在休斯顿反义治疗或安慰剂给21 SOD1-related ALS患者。治疗包括脊髓注入持续了11个小时。
科学家们发现副作用之间没有显著差异的控制和治疗组。头痛和背痛,这两个往往与脊髓注入,是最常见的副作用。
注射后,研究人员把脊髓液样本。这让他们证实反义药物在病人的脊髓液循环治疗。
治疗SOD1-related ALS在即将到来的二期试验中,研究人员将需要增加反义药物的剂量。随着剂量的增加,他们将观察以确保治疗不会引起炎症或其他有害副作用因为它降低SOD1蛋白质水平。
迄今为止,“所有的信息,我们建议降低SOD1将是安全的,”米勒说。“事实上,完全禁用SOD1在老鼠身上似乎没有效果。在病人我们认为这将是好的,但我们不知道直到我们进行进一步的试验。”
治疗可能有一天会有助于更常见,noninherited形式的肌萎缩性侧索硬化症,其中一些可能与问题SOD1蛋白质。
“之前我们可以考虑使用这个相同的治疗零星ALS,我们需要更多的证据表明SOD1这些形式是一个主要贡献者的障碍,”米勒说。
