癌症不睡眠:Myc癌基因可以打乱昼夜节律

Myc癌基因能破坏癌细胞的24小时的内在节奏。博士后研究员Brian奥特曼博士和研究生安妮谢长廷,医学博士,都在实验室里的气范党,医学博士,博士,艾布拉姆森癌症中心主任艾布拉姆森家族癌症研究所,佩雷尔曼医学院宾夕法尼亚大学,现在他们的数据在“代谢途径调控在癌症”会议在2013年的美国癌症研究协会会议上,华盛顿特区,2013年4月9日。

身体的时间在正常细胞的分子时钟同步的细胞需要能量和食物摄入量在我们的睡眠周期。定时对癌症的研究在两个方面很重要。首先,一些毒性化疗药物每天的时间有关。例如,抗癌药物叫做5-flourouracil少有毒如果在晚上,因为一个病人肝酶解毒,晚上更丰富。

第二,几个昼夜节律肿瘤抑制基因已经被牵连,尽管这些确切的联系尚不明晰。其他研究者也观察到很多,但不是全部,癌症细胞培养缺乏适当的昼夜节律。

“我们的假设是,打乱昼夜节律好处癌细胞释放他们的新陈代谢的约束分子钟,”奥特曼说。“在这方面,癌症不睡眠;他们不休息。”

宾夕法尼亚大学研究处理时钟蛋白质之间的关系周组织与三种类型的癌细胞。研究人员推测,Myc可能影响昼夜节律的杂乱地绑定到关键基因的启动子区域维护昼夜节律。事实上,使用众所周知的基因组浏览器他们证实,Myc结合生理基因。

宾夕法尼亚大学小组还发现,Myc移植另一个clock-regulated叫做NAMPT的蛋白质,可能导致Sirt1特异表达活动,另一个蛋白质,是复杂的一部分分子钟。

抑制NAMPT下游Myc也导致生理基因表达的变化,表明调制作用的其他蛋白质下游Myc在时钟的齿轮。

使用细胞培养的神经母细胞瘤、骨肉瘤和肝癌,所有Myc基因过表达,他们发现大量的专门调节昼夜蛋白Rev-erbαMyc。这种蛋白质反过来抑制振荡Bmal1的信使RNA和减少主时钟蛋白Bmal1的表情。

更重要的是,打乱了生理振荡在Myc-expressing癌症细胞可以通过抑制部分获救Rev-erbα的表情。

“我们的数据表明,Myc-driven癌症改变生理振荡由于upregulation Rev-erbαNAMPT,和这些Myc癌症可能适合使用时间疗法,”奥特曼说。“这项工作联系在一起的研究细胞代谢和癌症细胞时间疗法——如果不需要休息,”他们可以复制所有的时间,没有休息。”

”这些基本机制的理解从我们应该带来更好的工作癌症治疗策略,减少副作用,增加有效性”谢长廷说。