Cell-permeable肽显示了控制心血管疾病的承诺

动脉粥样硬化,有时被称为“动脉硬化”——是一个西方国家的发病率和死亡的主要原因。包含NF-kB核本地化的cell-permeable肽序列(NLS)显示的承诺作为一个潜在的代理在控制动脉粥样硬化疾病的发展。这项研究发表在2013年5月出版的美国病理学杂志》上。

动脉粥样硬化是一个慢性炎症疾病动脉和血管壁。许多治疗化合物的目的是调节血管硬化,导致脂肪组织的形成过程坚持细胞壁的斑块。无数的细胞和分子炎症组件参与疾病的过程中,不受控制的促炎转录因子的激活,如核能factor-kB (NF-kB),起着重要的作用。几个NF-kB抑制剂ii iii期临床试验对各种炎症性疾病,但大多数心血管研究仍处于初步实验室实验阶段。

调查人员在西班牙,美国,英国和德国研究抗炎和atheroprotective包含NF-kB NLS的cell-permeable肽的影响。在体外测试明确NLS肽块核进口NF-kB激活和抑制NF-kB激活的血管细胞。这些研究结果证实在活的有机体内在载脂蛋白e基因敲除小鼠,一个实验模型与人类动脉粥样硬化有关。在这些实验中,小鼠喂食高脂肪的饮食和NLS肽或处理车辆(对照组)。

结果表明,系统性管理NLS肽减少核血管NF-kB活动平滑肌细胞(VSMCs)和巨噬细胞的小鼠主动脉斑块。更重要的是,NLS肽抑制病变发展的老鼠在动脉粥样硬化的发病(早期治疗)或之后的发展先进的斑块(延迟治疗),而不影响血清胆固醇水平。研究结果还表明,NLS肽改变斑块成分和炎症在动脉粥样硬化病变。

“NF-kB系统是一个关键因素调节基因的表达在动脉粥样硬化过程的不同阶段,从早期阶段表现为脂质修饰,趋化性,粘附白细胞,单核细胞分化、泡沫细胞的形成,和炎症细胞因子表达更高级的病变涉及细胞死亡,VSMCs的迁移和增殖,形成纤维帽,”首席研究员卡门Gomez-Guerrero解释说,博士,肾和血管炎症的实验室,IIS-Fundacion吉梅内斯·迪亚兹,大学自治,马德里,西班牙。

“我们的研究表明,针对NF-kB核易位妨碍了炎症和动脉粥样硬化发展和识别cell-permeable NLS肽作为潜在anti-atherosclerotic代理,”她说。“这些属性使cell-permeable NLS肽有前途的预防和干预策略,抑制炎症在心血管疾病。”