设计T细胞杀死肿瘤但备用正常组织在动物模型

需要区分正常细胞和肿瘤细胞是一种功能,一直寻求对于大多数类型的癌症药物。肿瘤抗原,独特的蛋白质表面上的肿瘤,是正常的免疫反应对癌症的潜在目标。确定病人的肿瘤细胞抗原表达是为个人设计癌症治疗的基石。但也有些肿瘤抗原表达在正常细胞,缓慢个性化治疗回到最初的问题。

T细胞表达蛋白的车,嵌合抗原受体通过嫁接,是工程的一部分肿瘤特异性抗体在免疫细胞,使他们认识到在细胞表面抗原。早期的第一代汽车有一个信号域对t细胞活化。第二代汽车更常用的,有两个信号域内的免疫细胞,一个对T细胞活化,另一个用于T -细胞聚集有关增强T细胞的功能。

重要的是,汽车让病人的T细胞识别肿瘤抗原并杀死某些肿瘤细胞。大量的肿瘤特异性,抗癌的车可以生成T细胞在专业实验室使用病人自己的T细胞,然后注入回他们治疗。尽管有前途的临床结果,现在认识到,有些轿车疗法可能涉及对正常组织的毒性,靶向肿瘤相关抗原的表达量低。

为了解决这个问题,丹尼尔·j·鲍威尔Jr .)博士研究的病理学和实验室医学助理教授,佩雷尔曼医学院宾夕法尼亚大学,主任细胞治疗组织机构,创造性地发明了一种双车方法的T细胞的激活信号是物理上分离的第二个costimulatory信号免疫细胞。两辆车携带不同的抗原specificity-mesothelin和叶酸受体。Mesothelin主要是与间皮瘤和卵巢癌相关,与卵巢癌和叶酸受体。

鲍威尔把这种双车的方法有两个不同的油门踏板,一个用于启动免疫系统,另一个用于巩固起来。双车T细胞对肿瘤细胞有更多的选择性,因为他们全部活动需要交互与抗原,这是只在肿瘤细胞中的,不是正常组织。

双车T细胞显示细胞因子生产疲软对靶细胞只表达一个肿瘤相关抗原在实验室化验,类似于第一代汽车轴承T细胞CD3激活域,但显示增强的细胞因子的生产遇到自然或改造肿瘤细胞表达抗原,相当于第二代汽车与双T细胞,但未分离的信号。

人类卵巢癌的小鼠模型中,T细胞dual-signaling汽车持续大量的血液,在肿瘤积累,显示强大的抗癌活动对人类肿瘤。双车T细胞相当于第二代汽车针对轴承两个肿瘤抗原的T细胞在活动。然而,dual-signaling汽车T细胞不正常组织表达一个抗原而发生剧烈的化学反应第二代汽车T细胞。

“这个新dual-specificity车方法可以提高汽车的治疗效果T细胞与癌症而减少对正常组织反应,”鲍威尔说。

他们的研究成果已经发表在就职的问题癌症免疫学研究,最新的来自美国癌症研究协会》杂志上。