对实验抗癌药物有顺铂耐药性肿瘤细胞敏感,PARP抑制剂

保利(ADP-ribose)聚合酶抑制剂可能是一个新颖的癌症患者的治疗策略已成为常用的化疗药物顺铂耐药,根据发表在临床前研究的数据癌症研究,美国癌症研究协会杂志》上。

“顺铂是使用最广泛的传统之一,抗癌化疗药物圭多表示:“获得医学博士博士,教授大学巴黎笛卡尔在巴黎,法国。“不幸的是,大多数病人只会瞬变顺铂治疗,因为他们的反应癌症细胞开发方法来抵制毒品的影响。”

获得和他的同事着手识别生物化学变化癌细胞对顺铂产生耐药性的出现,希望能提供线索的信息潜在的新疗法。他们的研究集中在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞因为非小细胞肺癌是全世界癌症相关的发病率和死亡率的主要原因,用顺铂治疗非小细胞肺癌患者经常会根据获得。

研究人员发现,大多数非小细胞肺癌细胞系对顺铂有高水平的蛋白质聚(ADP-ribose)聚合酶1 (PARP1)和大量的聚(ADP-ribosyl)升高(PAR)。此外,他们发现PARP1 hyperactivated。他们观察到类似的结果有顺铂耐药性间皮瘤,卵巢癌和子宫颈癌细胞系。

当有顺铂耐药性水平较高的非小细胞肺癌细胞株hyperactivated PARP1和PAR暴露在两个截然不同的PARP抑制剂,细胞系细胞发起流程,导致他们的死亡。水平的标准更有预测性的响应PARP抑制剂比PARP1本身的水平,表明PAR可能是一种有效的生物标志物对顺铂,根据获得。

然后他和他的同事检查了PARP抑制剂治疗是否影响肿瘤异种移植小鼠的生长与人类非小细胞肺癌细胞系。他们发现,治疗显著减缓肿瘤的生长。

“我们的数据表明,在大多数情况下,顺铂耐药性与刻板的生化变化在癌细胞,使他们更容易受到PARP抑制剂,“获得说。“这明显影响新治疗方案和开发反应的生物标记物顺铂。我们正在跟进这些激动人心的临床的可能性在我们的实验室。”