治疗白血病的新药联合疗法

弗吉尼亚英联邦大学梅西癌症中心的研究人员的新的，前期研究表明，通过破坏两个主要的Pro-surevival蛋白的功能，新药组合可能导致白血病细胞死亡。治疗的有效性在于靶向称为PI3K / AKT / mTOR的促募期细胞信号传导通路的能力，白血病细胞已成为依赖性。

该研究发表在该杂志上癌症研究，研究人员将药物ABT-737与另一种药剂联系在一起。ABT-737靶向称为B细胞淋巴瘤2（BCL-2）和BCL-XL的蛋白质，其预防细胞凋亡，一种形式细胞自杀， 在癌细胞。BEZ235直接抑制PI3K/AKT/mTOR通路，从而降低另一种抗凋亡蛋白Mcl-1的表达，而该蛋白不是ABT-737的靶点。在它们的许多功能中，信号通路调节细胞生存所需的生物过程。PI3K/AKT/mTOR通路通过控制Mcl-1的产生，帮助抑制细胞凋亡。然而，该途径在癌症中可能会发生失调，从而导致无法控制肿瘤生长和对常规癌症疗法的抵抗力。它以50％至80％的患者激活急性髓性白血病（AML），在某些情况下，但并非所有情况都与之相关基因突变。显著的是，抑制抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xL，与Mcl-1一起，在试管中以及在AML动物模型中导致白血病细胞的深度细胞死亡。

“本研究在我们的实验室中的许多工作中建立了调查调节人白血病细胞细胞凋亡的机制。据我们所知，它是第一个提出激活P13K / AKT / MTOR途径的可能性than genetic mutations within the pathway, may represent the best predictor of leukemia cell responses to these targeted agents," says one of the study's key researchers Steven Grant, M.D., Shirley Carter Olsson and Sture Gordon Olsson Chair in Oncology Research, associate director for translational research, program co-leader of Developmental Therapeutics and Cancer Cell Signaling research member at VCU Massey Cancer Center. "These findings could lead to a new therapeutic strategy for patients with AML and potentially other diseases by targeting patients whose白血病细胞显示特定存活路径的激活。“

格兰特的团队再次发现，有助于解释新的治疗的有效性。他们发现治疗释放和/或激活促凋亡蛋白Bim，Bak和Bax，有助于触发凋亡。因此，除了致残主要的促蛋白外，联合疗法还有助于释放促进促进细胞凋亡的几种蛋白质。

向前迈进，赠款和他的团队希望与制药公司和国家癌症研究所合作，形成与BCL-2家庭拮抗剂的PI3K / AKT / MTOR途径抑制剂组合的策略，用于治疗AML患者。

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