新型多发性硬化症药物中的成分与严重的脑部疾病有关
(HealthDay)——一种有望成为治疗多发性硬化症的流行药物中的活性成分与欧洲四例罕见但有时致命的脑部疾病——进行性多灶性白质脑病(PML)有关。
这种名为富马酸二甲酯的成分被用于一种名为富马酯的药物，该药物于1994年在德国被批准用于治疗牛皮癣。它还被用于一种不同但密切相关的药物，名为Tecfidera，美国刚刚批准了这种药物食品和药物管理局3月进行治疗多发性硬化症(女士)。它被称为富马酸酯，通常用作食品添加剂在德国被用于治疗牛皮癣已有30年的历史。
据4月25日发表的报道新英格兰医学杂志然而，四病人服用福马酯治疗牛皮癣的患者出现了PML。
生产这两种药物的Biogen公司在一封回应报告的信中说，Tecfidera可能更安全，因为它只含有富马酸二甲酯，而富马酯还含有其他三种富马酸酯。
该公司还指出，在临床试验期间(当时被称为BG-12)服用Tecfidera的患者中没有人出现PML。由于Tecfidera是片剂而非注射剂，而且在临床试验中对患者有效且耐受性良好，分析人士预测它将很快成为最畅销的多发性硬化症治疗药物。
但是治疗过一名患有PML的牛皮癣患者的德国医生认为仍然有理由担心。
亚琛的一所研究型大学——莱茵-韦斯特法elische Technische Hochschule Aachen的神经学家约尔格·舒尔茨(Jorg Schulz)博士说，这两种药物在体内分解后几乎完全相同。
舒尔茨说:“问题是，对BG-12的研究涵盖了两年的周期，而不是更长的周期。”他认为，可能需要长时间的药物治疗才能使PML浮出海面。
Schulz说:“随着我们病例的公布，我们希望让人们意识到，使用任何形式的富马酸治疗都可能有发展为PML的风险。”
PML是由JC病毒引起的，它通常潜伏在体内，不会造成伤害。大约一半的多发性硬化症患者在他们的血液中有JC病毒抗体，这表明目前或以前感染过。当免疫系统因癌症或艾滋病等疾病而衰竭或被某些药物抑制时，这种病毒就会爆发并破坏大脑中的神经细胞。
具有讽刺意味的是，PML很像多发性硬化症，但它的发展速度更快，因为它会导致虚弱、瘫痪、混乱、失忆以及视力或语言能力的丧失。快速治疗可以阻止损伤，尽管患者可能会永久残疾。
PML是罕见的，但它是如此严重，以至于基因泰克在2009年将其治疗银屑病的药物Raptiva撤出市场，此前有报道称，有四名患者服用了这种生物药物。生物药物是从活生物体中提取的药物，用于预防某些疾病，包括免疫系统故障的疾病。
另一种治疗多发性硬化症和克罗恩病的生物制剂Tysabri在2005年被搁置了大约一年，原因是参与该药物临床试验的三名患者出现了PML。Tysabri在2006年重新进入市场，并采取了严格的新保障措施。例如，在开始用药之前，患者必须对他们的大脑进行核磁共振。他们还可以进行血液测试，检查JC病毒的抗体。在服用该药物期间，医生每三到六个月对他们进行一次监测。该药物也是由Biogen公司生产的。
目前对Tecfidera不建议采取这样的预防措施，它被誉为比其他治疗方法毒性更小的替代品。其他多发性硬化症药物已知会引起流感样症状、胸痛、心脏、肝脏和眼睛问题。
在临床试验在美国，Tecfidera报告的主要副作用相对较轻，包括面部潮红、胃部不适和白细胞计数低。
舒尔茨说:“我们的(银屑病)患者在用福马德姆治疗三年后出现PML的主要原因是淋巴细胞减少时间延长(白细胞计数低)。”在两项发表于新英格兰医学杂志2012年，4%到5%的患者患上了这种严重的淋巴细胞减少症，在我看来，他们也有患上PML的风险。”
另一位专家提出了另一个警告。
俄亥俄州克利夫兰诊所(Cleveland Clinic)梅伦多发性硬化症中心(Mellen Center for Multiple Sclerosis)的神经科医生罗伯特·福克斯(Robert Fox)说，参加Tecfidera试验的患者中，约有3%的人在白细胞计数降至过低时停用了该药物。
“对临床试验的严密监测可能有助于预防PML，”福克斯说，他是其中一项药物测试研究的指导委员会成员，也是Biogen的有偿顾问。
Fox补充说，PML病例报告“对我们理解这类治疗非常重要”。
他说:“虽然我们还没有在使用Tecfidera治疗的患者中看到任何PML病例，但我认为有很好的理由将在这里学到的经验应用于Tecfidera。”
更多信息:更多关于多发性硬化症治疗的风险和好处，请访问全国多发性硬化症协会．
