K9骨肉瘤样本识别司机的儿科癌症骨转移
人类骨肉瘤很难得到样品,使疾病难以研究。然而,K9骨癌基因与疾病的人类形态,以及超过10000每年犬患的疾病患者。从科罗拉多大学癌症研究中心和科罗拉多州立大学弗林特动物癌症研究中心在2013年AACR年会使用容易K9骨肉瘤样本发现一种新的蛋白质,控制转移,在小儿骨肉瘤药物抗性。
“我们有一个儿童骨肉瘤存活率为75%。但如果这种疾病已经转移诊断的时候,存活率仅为20%。本研究以一个重要的一步停止这种转移和治疗最危险的疾病,”黎明杜瓦博士说,研究员铜癌症中心和分子肿瘤学科罗拉多州立大学的助理教授。
杜瓦和他的同事评估了基因表达K9骨肉瘤的签名样本,比较肿瘤显示特别长,尤其是短期的无病常见的截肢治疗和化疗后进展——理论上,这些差异遗传资料将标志着转移和非的区别转移性癌症。基因大多数不同,而且不那么咄咄逼人K9骨肉瘤是使IGF2信使rna的基因结合蛋白必要(称为IGF2BP1)——一个分子在胎儿发育,出生后应该安静,但其表达在这些激进的癌症已经重新启动。
”,这种蛋白质的表达和已知函数使其成为一个强有力的候选人司机对骨肉瘤转移,但我们想验证其功能在人类样本在小鼠模型,”杜瓦说。
,分析了集团IGF2BP1表达式可用五个人类骨肉瘤细胞株,发现平均14倍增加表达样本相比健康的骨骼。具体地说,该组织发现mRNA和蛋白表达的影响与IGF2BP1最高最转移性这五个人类细胞系。
所得钱款撞倒IGF2BP1的表达时,她发现了一个三倍的减少这些细胞的增殖和阿霉素对化疗的敏感性增加。相同的技术产生了类似的结果在小鼠模型的疾病——没有IGF2BP1,小鼠模型开发较少,规模较小的肿瘤。
“这是一个令人兴奋的发现和有重要的临床潜力,”杜瓦说。
虽然还需要进一步研究来验证IGF2BP1作为标志和目标控制儿科的转移骨癌,并确定适当的方法临床目标分子或其基因表达途径,杜瓦是乐观地认为,这第一步将导致改善照顾儿童骨肉瘤患者保持在最高的风险。
