一些患有肿瘤和BRCA突变的患者对新的双药组合进行了反应
两种药物的组合表明,治疗固体肿瘤的患者抗癌活性并在其BRCA基因中进行种系突变,Dana-Farber癌症研究所研究人员正在向美国华盛顿州华盛顿癌症研究年会协会报告6-10。
两种口服药物sapacitabine和seliciclib在一项主要纳入的1期临床试验中先后给予病人由于遗传突变,其肿瘤缺乏BRCA功能。
Dana-Farber早期药物开发中心(EDDC)主任Geoffrey Shapiro医学博士说:“我们在这些患者中看到了一些反应,以及持续稳定疾病超过一年的实例。”因此,BRCA突变可能成为一种潜在的生物标志物,可以识别哪些患者更有可能对联合用药产生反应。
试验中有16名患者携带遗传性BRCA突变。其中4例患者有部分反应——肿瘤体积缩小30%或更大——包括1例胰腺肿瘤,2例乳腺肿瘤和1例乳腺肿瘤卵巢癌。3例患者在数据公布时仍有部分反应,最长持续时间超过78周。另外两名患有乳腺癌和卵巢癌的BRCA突变携带者的病情分别稳定了21周和64周。在参加试验的其余22名患者中,有6人病情稳定12周或更久。
Sapacitabine对毒性有毒癌症细胞通过对其DNA造成损害,如果没有修复,将细胞造成自毁。BRCA蛋白对修复来说是必不可少的DNA损伤由sapacitabine引起的,所以患者突变灭活BRCA对药物的活动可能更敏感。
第二种药物Seliciclib是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKS)的抑制剂,具有多种细胞功能的酶,包括作用DNA修复,进一步增强sapacitabine的作用。试验中的患者接受sapacitabine每日两次,连续7天,然后是seliciclib每日两次,连续3天。研究发现,不良事件的强度从轻到中度。
Shapiro和同事继续在试验中纳入BRCA突变载体,并希望确定突变是否可以作为响应的生物标志物。他说,这些药物可能被证明是BRCA缺乏患者的重要治疗方法。
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