双轨制的免疫激活可能导致疫苗有效地关闭肿瘤扩张
肿瘤细胞通常表达的蛋白质分离健康的邻居。这些同一蛋白还可以帮助免疫系统识别和摧毁癌细胞。几个研究小组和公司已经为抗肿瘤治疗性疫苗概念验证演示基于这一原则,通常使用重新训练的树突状细胞(dc)从患者自身的免疫系统。到目前为止,然而,这样的疫苗证明只有有限的有效性在抗击肿瘤恶化。高速列车上Shin-ichiro藤井裕久,清水和他的同事们从这里过敏和免疫学研究中心已经研究透露,可能会超负荷未来癌症疫苗的效力。
华盛顿直接刺激的适应性免疫的疫苗,这是针对特定的分子靶点。“DCs发挥关键作用在决定免疫反应的性质和大小,”藤井解释道,“和病人的加载DCs与肿瘤特异性抗原是当前最有前途的免疫治疗策略之一。”
使用小鼠模型,藤井裕久的团队表明,天然抗肿瘤直流响应可以大大增加了通过刺激不变的自然杀伤T (iNKT)细胞的先天免疫系统,触发一个更通用的对疾病的反应。
iNKT把基于策略的关键是使用人工辅助向量细胞(aAVCs),来自人类肾脏细胞。aAVCs给使用信使rna编码一个肿瘤特异性抗原产生一种蛋白质,这种蛋白质列车DCs来识别他们的“敌人”。aAVCs也α-galactosylceramide处理,合成醣脂类,是一种强有力的iNKT细胞的激活。iNKT细胞继续加快成熟主机DCs,进而促进对选中的适应性免疫反应肿瘤抗原。
初步实验表明,aAVCs生产蛋白质卵白蛋白激活DCs在小鼠和有效地移植肿瘤的生长停滞表达这种蛋白质。重要的是,这种疗法比传统疫苗被证明是更有效的方法使用DCs注射卵白蛋白mRNA。随后的实验中证实,aAVCs对黑色素瘤抗原MART-1也可能引起免疫力。“连一个细胞的注射可以唤起先天和适应性免疫应答,”藤井说。
进一步的测试使用狗模型显示一个明确的免疫反应没有显著的不利影响,甚至在动物接收多个剂量的aAVCs。这些有前途的临床结果有可能为人类的临床试验在不久的将来。说:“我们有一些候选人肿瘤抗原,藤井裕久,“现在,我们需要检查的可能性,使用这种技术对这些抗原的疗效和安全性。”