研究发现睡眠呼吸暂停症和阿尔茨海默氏症有关联

一项新的研究着眼于睡眠呼吸障碍(SDB)和脑脊液(CSF)和神经成像中阿尔茨海默病(AD)风险的标志物，将两者联系起来的研究越来越多。

但这项最新研究也提出了一个有趣的问题:AD的“临床前阶段”是否也会导致SDB，并解释老年人SDB患病率的增加?

这项研究将在ATS 2013国际会议上发表。

“这真的是一个鸡和蛋的故事，”纽约大学医学院研究助理教授里卡多·s·奥索里奥医学博士说，他领导了这项研究。“我们的研究并没有确定因果关系的方向，事实上，直到我们公布了瘦人和肥胖患者的数据，我们才发现两者之间的显著联系。”

当研究人员考虑体重时，他们发现苗条的患者(定义为拥有体重的人)身体质量指数<25)患有SDB的患者确实具有AD风险的几个特异性和非特异性生物标志物(脑脊液中P-Tau和T-Tau增加，结构MRI显示海马萎缩，在几个AD易发区域使用FDG-PET显示葡萄糖低代谢)。在肥胖患者(BMI >25)中，内侧颞叶也发现了葡萄糖低代谢，但在其他ad易发区域不显著。

奥索里奥博士说:“我们知道，在美国，大约有10%到20%的中年人患有深sdb(定义为呼吸暂停-低通气指数大于5)，而在65岁以上的人群中，这一数字急剧上升。”他指出，研究表明，65岁以上的人患有深sdb的比例在30%到60%之间。“我们不知道为什么它变得如此普遍，但其中一个因素可能是其中一些患者处于AD的早期临床前阶段。”

根据奥索里奥博士的说法，AD的生化先兆在任何目前被确认的症状变得明显之前就已经存在了15到20年。

纽约大学的研究招募了68名认知正常的老年患者(平均年龄71.4±5.6，范围64-87)，他们接受了两晚的SDB家庭监测，并测试了至少一项AD诊断指标。研究人员观察了脑脊液中的P-Tau, T-Tau和Aβ42, FDG-PET(以测量葡萄糖代谢)，匹兹堡化合物B (PiB) PET测量淀粉样蛋白负荷，和/或结构MRI测量海马体积。AD易损区糖代谢降低、海马体积减少、P-Tau、T-Tau和Aβ42的变化以及PiB-PET结合的增加被认为是AD风险的标记物，据报道，在疾病发病前健康受试者中异常。

AD风险的生物标志物仅在患有SDB的精益研究参与者中发现。这些患者的SDB严重程度与脑脊液生物标志物P-Tau水平呈线性相关(F = 5.83, t=2.41， β=0.47;在内侧颞叶(F=6.34, t=-2.52， β=-0.57,p<0.05)、后扣带皮层/楔前叶(F=11.62, t=-3.41， β=-0.69, p<0.01)和所有ad易损区域的综合评分(F=4.48, t=-2.11， β=-0.51, p<0.05)之间。与瘦对照相比，瘦SDB患者的海马也更小(F=4.2, p<0.05)，但在淀粉样蛋白负担方面，如脑脊液或PiB阳性扫描中Aβ42下降，没有发现差异。

奥索里奥博士和他的同事们正计划测试他们的假设，即与这些生物标志物相关的非常早期的临床前AD脑损伤可导致SDB。他们提出了一项为期两年的纵向研究，将招募200名认知正常的受试者，包括AD生物标志物，并随着时间的推移，对那些患有中度至重度SDB的患者进行持续气道正压(CPAP)治疗。

这项新研究的目的是确定老年患者SDB与临床前AD之间因果关系的“方向”。在初步评估后，患者将接受CPAP治疗睡眠呼吸暂停。六个月后，他们将再次评估AD的生物标志物证据。

奥索里奥博士解释说:“如果生物标志物发生变化，这可能表明SDB导致了AD。”“如果他们没有改变，可能的结论是，这些患者无论有无CPAP都将发展为AD, AD可能是导致呼吸暂停的原因，也可能只是与SDB共存，作为衰老的一部分。”

不管怎样，奥索里奥博士认为SDB和AD之间的关系值得进一步研究。

奥索里奥博士说:“睡眠呼吸暂停症在老年人中发病率急剧上升，而这一事实并没有得到睡眠界或阿尔茨海默氏症界应有的重视。”“睡眠尤其受到一种过时观念的影响，即它是一种不活跃的生理过程，而实际上，它是大脑一天中非常活跃的一部分。”