阻断蛋白表达延迟出现多发性硬化症小鼠,研究说

(bob游戏医疗Xpress)利用一个蛋白的表达在老鼠大脑延迟出现麻痹与多发性硬化的一种形式,医学院的研究人员说。

为什么发生这种情况尚不清楚。在某种程度上,它可能是阻止蛋白质的表达,SIRT1,提高细胞的生产所需的绝缘髓鞘神经信号的传输。这髓鞘层受损自身免疫性疾病比如多发性硬化和格林-巴利综合征。

虽然还需要更多的研究,但研究结果表明,有一天可能诱发的大脑myelin-associated疾病或损伤患者治愈自己,选择性地干扰SIRT1的活动。

“我们正兴奋的潜在影响我们的研究脱髓鞘疾病和伤害,”安妮说深色的博士,副教授遗传学。“这是有趣的,因为激活SIRT1通常被认为是有利于新陈代谢和健康,但在这种情况下,灭活SIRT1可以防止脱髓鞘受伤。”

深色的,也是斯坦福大学癌症研究所的一员,是这项研究的资深作者,这是5月5日在网上发表自然细胞生物学。博士后学者维多利亚Rafalski博士是该研究的第一作者。

阻塞SIRT1的表情似乎通过促进工作的发展神经干细胞在大脑中类型的细胞称为少突细胞前体。反过来,这些细胞成为成熟的少突胶质细胞,包装的长臂神经元与产生髓磷脂脂肪酸材料需要方便的传播电脉冲从一个神经细胞到另一个地方。在人类中,大部分的髓鞘形成发生在婴儿期和青春期。

疾病,如多发性硬化症肆虐中枢神经系统通过破坏髓涂层的保护,阻碍神经细胞之间的沟通。

因为SIRT1是更多的老鼠的大脑中高度表达的诱导形成多发性硬化症、深色和她的同事们想知道蛋白质可能扮演的角色的一代或少突胶质细胞的抑制作用。为了找到答案,他们创建了一个实验室老鼠的SIRT1基因在神经选择性地破坏干细胞当老鼠注射一种叫做它莫西芬的药物。这种技术可以让研究人员能够有效地关闭SIRT1表达在神经干细胞。

研究人员发现,随着时间的推移,神经干细胞的一个子集,SIRT1的表情已经开始消除制造蛋白质表明少突细胞前体细胞,并最终开始看起来像典型的少突胶质细胞。越来越多的神经干细胞文化产生了类似的结果;转基因细胞缺乏活跃SIRT1(或修改的细胞治疗药物,特别是抑制SIRT1的蛋白质)的活动导致的比例显著增加细胞表达一种oligodendrocyte-specific蛋白质标记。

当正常小鼠和抑制SIRT1表达式被注射了一种化合物引起的髓鞘脱失神经细胞,SIRT1-inhibited老鼠恢复的更快。此外,他们在一段时间内免受发展后的瘫痪多发性硬化症例如障碍。

“我们的研究表明,SIRT1可能通常限制少突细胞前体的扩散,必须灭活是暂时性的增加这些髓鞘细胞的数量,”深色说。

了解更多关于SIRT1在大脑中,研究人员发现了一个基因高表达小组当SIRT1缺席。这些基因包括几个参与生长因子信号传导,细胞代谢和蛋白质产量。一个名为PDGFRalpha,激活细胞内的信号通路。阻止这些通路显著抑制少突细胞前体细胞的增加当SIRT1是失踪。

“我们的研究强调了多个节点的药理操纵的可能性途径扩大的人口少突细胞前体,”深色说。”这样的方法可以为再生医学具有重要意义。”